ГЕМАТОЛОГИЯ.ру

Миелодиспластический синдром

Диагностика миелодиспластического синдрома

В 2003 году Британским комитетом по стандартам в гематологии были разработаны рекомендации по диагностике и лечению Миелодиспластического синдрома (МДС). Ниже приведен краткий обзор, затрагивающий проблемы диагностики и классификации. Вопросы лечения МДС не рассматриваются умышленно, т.к. в 2009 году будет издана следующая редакция рекомендаций, в которой лечебная тактика претерпела некоторые изменения.

Миелодиспластический синдром представляет гетерогенную группу гемопоэтических нарушений. В основном затрагивает пожилых людей – средний возраст 69 лет. Заболеваемость 4 на 100 тыс. населения, однако к 70-летнему возрасту может повышаться до 30 на 100 тыс.

Патологические процессы, лежащие в основе МДС:

  1. Ускорение апоптоза, приводящее к неэффективному гемопоэзу и цитопении.
  2. Трансформация в острый миелобластный лейкоз.

Точное соотношение между этими патологическими процессами остаётся до конца не выясненным, но имеет важное значение для разработки новых терапевтических стратегий.

Лимфома Ходжкина: подробная информация

Методы

Группа составителей включала в себя ведущих специалистов в области МДС из Великобритании. Была обработана вся доступная литература, начиная с 1982 года. Учитывались рекомендации, по которым было достигнуто согласие среди всех участников проекта. В дальнейшем рекомендации были одобрены Британским комитетом по стандартам в гематологии.

Диагноз

Диагноз и классификация МДС базируются на морфологическом исследовании крови и костного мозга. Диагностические критерии должны идеально различать МДС от реактивных изменений, вызывающих дисплазию кроветворения, и от других клональных нарушений.

Практические проблемы, относительно диагноза МДС, включают:

  1. У каждого пациента должно быть проведено исследование костномозгового аспирата. Это требование, однако, не является необходимым у пожилых пациентов, у которых выявление МДС не изменяет тактику лечения или тяжесть состояния и не позволяет провести обследование.
  2. У каждого пациента должна быть выполнена трепанобиопсия костного мозга. Гистология костного мозга служит необходимым информационным дополнением, и, следовательно, биопсия должна быть выполнена во всех случаях подозрения на МДС.
  3. У всех пациентов должен быть выполнен цитогенетический анализ. Хромосомные нарушения подтверждают присутствие патологического клона и являются определяющими при дифференциальной диагностике МДС и реактивных изменений.
  4. Что является минимальными морфологическими диагностическими критериями для МДС? Минимальные диагностические критерии не всегда ясны. Трудности возникают, потому что множество реактивных нарушений связаны с дисплазией кроветворения, а умеренные диспластические изменения часто отмечаются у здоровых людей с нормальной кровью.

Следующие рекомендации призваны повысить уровень доказательности при диагностировании МДС:

  1. Оценка не менее 200 миелокариоцитов и 20 мегакариоцитов.
  2. Диспластические изменения должны присутствовать в более чем 10% миелокариоцитов.
  3. Особое внимание должно быть уделено наличию сидеробластов, псевдопельгерезации нейтрофилов, микромегакариоцитов.
  4. Диагноз МДС не должен основываться только на наличии гипогрануляции в нейтрофилах без наличия других признаков дисплазии.
    Было признано, что категорический диагноз рефрактерной анемии затруднителен у пациентов с изолированной цитопенией или изолированным макроцитозом. Если морфологически диагноз остается сомнительным, рекомендуется периодическое обследование пациентов.
  5. Диагноз МДС требует наличия диспластических изменений в мегакариоцитах, гранулоцитарном ростке или избытка бластов. Изменение эритроидного ростка возможно при апластической анемии и не может быть использовано, чтобы отличить МДС от AA. Присутствие измененного кариотипа однозначно свидетельствует в пользу диагноза МДС. Однако были описаны случаи апластической анемии с неправильным кариотипом, без морфологических особенностей МДС.

Классификация МДС

Всемирная организация здравоохранения издала предложения о новой классификации МДС, основываясь на уровнях доказательности.

  1. Рефрактерная анемия (РА)
  2. Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией (РЦМД)
  3. Миелодиспластический синдром с изолированной del (5q)
  4. Миелодиспластический синдром неклассифицируемый (МДС-Н)
  5. Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (РАКС)
  6. Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (РЦМД-КС)
  7. Рефрактерная анемия с избытком бластов – 1 (РАИБ-1)
  8. Рефрактерная анемия с избытком бластов – 2 (РАИБ-2)

Вариант Изменения в периферической крови Изменения в костном мозге
Рефрактерная анемия (РА) Анемия,
отсутствие бластов
Дисплазия эритроцитарного ростка, менее 5% бластов, менее 15% кольцевых сидеробластов
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией (РЦМД) Двухростковая цитопения или панцитопения, отсутствие бластов и палочек Ауэра, менее 1х109 моноцитов Дисплазия более чем 10% клеток в двух и более ростках кроветворения, менее 5% бластов, отсутствие палочек Ауэра, менее 15% кольцевых сидеробластов
Миелодиспластический синдром с изолированной del (5q) Анемия,
менее 5% бластов, нормальное количество тромбоцитов
Менее 5% бластов, отсутствие палочек Ауэра, изолированная del (5q)
Миелодиспластический синдром неклассифицируемый (МДС-Н) Цитопения, отсутствие бластов, отсутствие палочек Ауэра Одноростковая дисплазия гранулоцитарного или мегакариоцитарного ростков, менее 5% бластов, отсутствие палочек Ауэра
Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (РАКС) Анемия,
отсутствие бластов
Изолированная дисплазия эритроидного ростка, менее 5% бластов, более 15% кольцевых сидеробластов
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (РЦМД-КС) Цитопения (бицитопения или панцитопения), отсутствие бластов и палочек Ауэра, менее 1х109 моноцитов Дисплазия более чем 10% клеток в двух и более ростках кроветворения, менее 5% бластов, отсутствие палочек Ауэра, более 15% кольцевых сидеробластов
Рефрактерная анемия с избытком бластов – 1 (РАИБ-1) Цитопения,
менее 5% бластов, отсутствие палочек Ауэра, менее 1х109 моноцитов
Дисплазия одного и более ростков кроветворения, 5-9% бластных клеток
Рефрактерная анемия с избытком бластов – 2 (РАИБ-2) Цитопения, 5-19% бластов, возможно наличие палочек Ауэра, менее 1х109 моноцитов Дисплазия одного и более ростков кроветворения, 10-19% бластов, палочки Ауэра

Шкала 1Р83 оценки прогностических признаков МДС, 1997

Признак Число баллов
Число бластных клеток в костном мозге
Менее 5 0
5-10 0,5
11—20 1,5
21-30 2,0
Кариотип
Благоприятный (нормальный кариотип, 5я~, 20Ч-, -У) 0
Неблагоприятный
(3 аномалии и более и аномалии хромосомы 7)
1,0
Промежуточный (остальные аномалии) 0,5
Характер цитопении
0/1 – ростковая 0
2/3 – ростковая 0,5

Статьи по миелодиспластическому синдрому:

Низкая экспрессия НРS14 при МДС без -5q аберрации (А-5q) сопровождается усилением апоптоза эритроидных клеток в костном мозге и определяет длительность выживания и возможный ответ на леналидомид у больных без 5q аберрации
Wu L, Li X, Xu F, Zhang Z, Chang C, He Q

Раннее начало миелодиспластического синдрома (T-МДС) после терапии флударабином
Yamazaki S, Nakamura F, Nannya Y, Nakagawa M, Ichikawa M, Kurokawa M

Терапия деферазироксом при миелодиспластическом синдроме: «реальная» эффективность и безопасность среди популяции пациентов одного учреждения
Breccia M, Finsinger P, Loglisci G, Federico V, Santopietro M, Colafigli G, Petrucci L, Salaroli A, Serrao A, Latagliata R

Многоцентровое исследование применения децитабина (ДЦ) ежедневно в течение 5 дней каждые 4 недели у взрослых с миелодиспластическим синдромом (МДС): вариант лечения в амбулаторной практике (ADOPT)
Steensma DP, Baer MR, Slack JL, Buckstein R, Godley LA, Garcia-Manero G, Albitar M, LarsenJS, Arora S, Cullen MT, Kantarjian H

Трехнедельное введение азацитидина не улучшает гематологический ответ при миелодиспластическом синдроме низкого риска: исследование Hoosier Oncology Group
Sayar H, Chan RJ, Orschell CM, Chan EM, Yu Z, Hood D, Plett A, Yang Z, Hui CL, Nabinger SC, Kohlbacher KJ, West ES, Walter A, Sampson C, Wu J, Cripe LD

Миелодиспластические синдромы: обновление информации о диагнозе, стратификации риска и лечении 2011 года
Garcia-Manero G

Недостаточная эффективность лечения пиридоксином (витамин В6) приобретенной идиопатической сидеробластной анемии, в том числе рефрактерной анемии с кольцевыми сидеробластами
Baumann Kreuziger LM, Wolanskyj AP, Hanson CA, Steensma DP

Исследование II фазы комбинированной терапии триоксидом мышьяка и гемтузумабом озогамицином (ГО) у пациентов с миелодиспластическим синдромом или вторичным острым миелоидным лейкозом
Sekeres MA, Maciejewski JP, Erba HP, Afable M, Englehaupt R, Sobecks R, Advani A, Seel S, Chan J, Kalaycio ME

Леналидомид (Лен) для лечения миелодиспластического синдрома: текущее положение и будущие направления
Komrokji RS, List AF

Беременность у женщины с поликистозом яичников и миелодиспластическим синдромом (вариант рефрактерной анемии) после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Usnarska-Zubkiewicz L, Bolanowski M, Zubkiewicz-Kucharska A, Podolak-Dawidziak M, Kuliczkowski K

Полезность использования иммунофенотипирования проточной цитометрией у пациентов с недиагносцированной цитопенией: проспективное исследование
Stetler-Stevenson M

Мультицентровое исследование пятидневного режима введения децитабина у взрослых пациентов с миелодиспластическим синдромом
Steensma D, Baer M, Slack J, Buckstein R, Godley L, Garcia-Manero G, Albitar M, Larsen J, Arora S, Cullen M, Kantarjian H

Директива NICE отменяет использование Azacitidine для миелодиспластического синдрома
Gardner J

Лечение эритропоэтином в комбинации или без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора пациентов с миелодиспластическим синдромом: результаты проспективного рандомизированного исследования III фазы Восточной Совместной Группой Онкологов (E1996)
Greenberg PL, Sun Z, Miller KB, Bennett JM, Tallman MS, Dewald G, Paietta E, van der Jagt R, Houston J, Thomas ML, Cella D, Rowe JM

Новая прогностическая система баллов для первичного миелофиброза, основанная на исследованиях International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment
Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, Passamonti F, Reilly JT, Morra E, Vannucchi AM, Mesa RA, Demory J-L, Barosi G, Rumi E, Tefferi A

Эффективность и безопасность леналидамида (ЛА) при лечении пациентов с промежуточным или высоким риском миелодиспластического синдрома (МДС) с делецией 5q: результаты второй стадии исследования
Adès L, Boehrer S, Prebet T, Beyne-Rauzy O, Legros L, Ravoet C, Dreyfus F, Stamatoullas A, Chaury MP, Delaunay J, Laurent G, Vey N, Burcheri S, Mbida RM, Hoarau N, Gardin C, Fenaux P

Гематологический ответ на три различные схемы дозирования азацитидина у пациентов с миелодиспластическим синдромом
RM Lyons, TM Cosgriff, SS Modi, RH Gersh, JD Hainsworth, AL Cohn, HJ McIntyre, IJ Fernando, JT Backstrom, CL Beach

Метилтрансфераза при миелодиспластическом синдроме: виновна или невиновна?
Bruno Quesnel

Факторы риска при проведении аллогенной трансплантации стволовых клеток для вторичного миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза
N Kröger, R Brand, A van Biezen, A Zander, J Dierlamm, D Niederwieser, A Devergie, T Ruutu, J Cornish, P Ljungman, A Gratwohl, C Cordonnier, D Beelen, E Deconinck, A Symeonidis, T de Witte

Эффективность азатидина в сравнении со стандартными режимами при лечении миелодиспластического синдрома высокого риска: открытое рандомизированное исследование III фазы
Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach CL, Silverman LR

Маркеры минимальной резидуальной болезни после трансплантации у больных миелоидной трансформацией
Bacher U, Zander AR, Haferlach T, Schnittger S, Fehse B, Kröger N

Два режима и две дозы топотекана р.о. в лечении миелодиспластического синдрома: вторая фаза рандомизированного исследования Cancer and Leukemia Group B (CALGB 19803).
Grinblatt DL, Yu D, Hars V, Vardiman JW, Powell BL, Nattam S et all

Развитие вторичных острых нелимфобластных лейкозов и миелодиспластического синдрома у пациентов с острым лимфобластным лейкозом после использования высокодозного циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и дексаметазона
Verma D, O'Brien S, Thomas D, Faderl S, Koller C, Pierce S, Kebriaei P, Garcia-Manero G, Cortes J, Kantarjian H, Ravandi F

ТЕЛЕФОН БЕСПЛАТНОЙ ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ

Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ