Два режима и две дозы топотекана р.о. в лечении миелодиспластического синдрома:
вторая фаза рандомизированного исследования Cancer and Leukemia Group B (CALGB 19803)
Treatment of myelodysplastic syndrome with 2 schedules and doses of oral topotecan:
a Randomized Phase 2 Trial by the Cancer and Leukemia Group B (CALGB 19803)
Grinblatt DL, Yu D, Hars V, Vardiman JW, Powell BL, Nattam S, Silverman LR, de Castro C 3rd, Stone RM, Bloomfield CD, Larson RA; for the Cancer and Leukemia Group BThe following institutions participated in this study: Dana‐Farber Cancer Institute, Boston, Mass (Eric P. Winer, MD; supported by CA32291); Dartmouth Medical School‐Norris Cotton Cancer Center, Lebanon, NH (Marc S. Ernstoff, MD; supported by CA04326); Duke University Medical Center, Durham, NC (Jeffrey Crawford, MD; supported by CA47577); Greenville Clinical Cooperative Oncology Program, Cancer Centers of the Carolinas, Greenville, SC (Jeffrey K. Giguere, MD; supported by CA29165); Illinois Oncology Research Association, Peoria, Ill (John W. Kugler, MD; supported by CA35113); Massachusetts General Hospital, Boston, Mass (Michael L. Grossbard, MD; supported by CA12449); Mount Sinai School of Medicine, New York, NY (Lewis R. Silverman, MD; supported by CA04457); Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY (Ellis Levine, MD; supported by CA02599); State University of New York Upstate Medical University, Syracuse, NY (Stephen L. Graziano, MD; supported by CA21060); Ohio State University Medical Center, Columbus, Ohio (Clara D. Bloomfield, MD; supported by CA77658); University of California at San Diego, San Diego, Calif (Joanne Mortimer, MD; supported by CA11789); University of Chicago, Chicago, Ill (Gini Fleming, MD; supported by CA41287); University of Illinois Minority‐Based Clinical Cooperative Oncology Program, Chicago, Ill (Lawrence E. Feldman, MD; supported by CA74811); University of Iowa, Iowa City, Iowa (Gerald Clamon, MD; supported by CA47642); University of Maryland Greenebaum Cancer Center, Baltimore, Md (Martin Edelman, MD; supported by CA31983); University of Minnesota, Minneapolis, Minn (Bruce A. Peterson, MD; supported by CA16450); University of Missouri/Ellis Fischel Cancer Center, Columbia, Mo (Michael C. Perry, MD; supported by CA12046); University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC (Thomas C. Shea, MD; supported by CA47559); University of Tennessee Memphis, Memphis, Tenn (Harvey B. Niell, MD; supported by CA47555); Wake Forest University School of Medicine, Winston‐Salem, NC (David D. Hurd, MD; supported by CA03927); and Weill Medical College of Cornell University, New York, NY (Scott Wadler, MD; supported by CA07968).
Division of Hematology, Northshore University HealthSystem, Evanston, Illinois.
Опубликовано: Cancer. 2008 Nov 24. [Epub ahead of print]. PMID: 19025972.
В статье описываются результаты использования топотекана при лечении миелодиспластического синдрома. В исследование вошли пациенты с ранее нелеченным первичным или вторичным миелодиспластическим синдромом. Рассматривались такие варианты как рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с сидеробластами, резистентная цитопения при зависимости больных от переливания эритоцитарной массы, тромбоцитопения менее 50 000/muL, или нейтропения ниже 1000/muL с недавно перенесенной инфекцией, потребовавшей назначения антибиотиков.
Пациенты были рандомизированы, прежде чем был назначен пероральный топотекан в дозе 1.2 мг/м2 два раза в день в течение 5 дней (группа A) или однократный прием в течение 10 дней (группа B), циклы повторялись каждые 21 день по крайней мере для 2 циклов. Отвечающие на лечение пациенты продолжали получать терапию до прогрессирования или развития токсичности.
Девяносто пациентов получили лечение, из них 46 пациентов в группе А и 44 пациента в группе В. Частичные ответы с улучшением во всех трех линиях гемопоэза были достигнуты у 6 пациентов (7%), и улучшение в 1 или 2 ростках наблюдалось у 21 пациента (23%). Продолжительность ответа была более длинной в группе А – 23 месяца против 14 месяцев у пациентов из группы В (P=0.02). Семь из 14 пациентов с хроническим миеломоноцитарноым лейкозом дали ответ на лечение. Было отмечено 8 связанных с лечением смертельных случаев: инфекционных осложнений – 6, геморрагических – 2. Диарея была самым частым проявлением негематологической токсичности: 3 степень – у 11%, 4 степень – у 3%.
Заключение: Пероральный топотекан в дозе и режимах, оцененных в этом исследовании, продемонстрировал только скромную эффективность с достаточно высоким профилем токсичности при лечении миелодиспластического синдрома.