print close

Лечение резистентной/рецидивирующей множественной миеломы

Treatment of the Relapsed/Refractory Patient

Paul G. Richardson, MD, Associate Professor of Medicine
Harvard Medical School, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts

Мнения, содержащиеся в этом комментарии, являются исключительно точкой зрения д-ра Richardson и не поддержаны или подтверждены MediCom Worldwide, Inc or Millennium Pharmaceuticals, Inc и ее филиалами.

Это обсуждение посвящено пациентам с резистентной или рецидивирующей миеломой и некоторым клиническим особенностям, связанным с плохим прогнозом. Обычно это пациенты пожилого возраста, в этом контексте нужно тщательно рассматривать потенциальные профили токсичности, которые могут развиться при применении цитостатиков. Точно так же в контексте агрессивной болезни у пациентов часто увеличивается содержание бета-2 микроглобулина, снижается альбумин сыворотки, отмечаются тромбоцитопения, цитогенетические отклонения и, очень важно, обширные остеодеструктивные поражения. Экстрамедуллярная миелома также сопровождается нарушением почечной функции, отмечаемым у 50% пациентов, а у 20% или 30% – острая почечная недостаточность. У нас теперь есть новые цитостатики, которые могут помочь в таких ситуациях. Один из примеров – бортезомиб; как было неоднократно показано в исследованиях, эффективен при почечной дисфункции. Asher Chanan-Khan несколько лет назад провел ретроспективный анализ 24 пациентов и показал, что монорежим с бортезомибом или его комбинация с талидомидом, дексаметазоном и липосомальным доксорубицином были в состоянии полностью и быстро изменить почечную дисфункцию у большинства пациентов. Также остаются очень важной проблемой связанные с миеломой очаги остеодеструкции. Очень эффективен бортезомиб, ингибирующий остеобласты и активацию остеокластов. Леналидомид – также мощный ингибитор дифференцирования остеокластов. Талидомид аналогичным образом блокирует резорбцию кости, но, кажется, не воздействует на остеобласты. Это делает комбинацию всех этих цитостатиков весьма эффективной при прогрессировании и резистентности множественной миеломы.

Следующая проблема – экстрамедуллярная миелома. Частота этого варианта возрастает, что, вероятно, связано с увеличением продолжительности жизни пациентов и улучшением контроля над течением болезни. Ответ этих пациентов на химиотерапию обычно плох, несмотря на вовлечение в процесс лечения иммуномодуляторов, стероидов и ингибиторов протеосом вместе с обычными цитостатиками. Впрочем, что следует из различных опубликованных отчетов, бортезомиб обладает выраженной активностью при экстрамедуллярной миеломе, так же и леналидомид, но только при использовании в комбинации с другими препаратами. Таким образом, использование этих препаратов занимает важное место в стратегии лечения экстрамедуллярной миеломы.

Когда мы думаем о комбинациях, которые могли использоваться, какие данные мы имеем? В этом контексте сочетание бортезомиба, мелфалана и преднизона вместе с талидомидом – мощный пример. Эта специфическая комбинация разработана д-ром Antonio Palumbo, он показал в своих исследованиях, что даже во втором рецидиве с развитием рефрактерности на фоне благоприятного профиля побочных явлений эффективность этих четырех препаратов была многообещающей. Поскольку мы думаем о других рационально базирующихся химиотерапевтических комбинациях, бортезомиб или леналидомид – часть развивающейся новой парадигмы лечения.

Литература:

  1. Breitkreutz I, Raab MS, Vallet S, Hideshima T, Raje N, et al. Lenalidomide inhibits osteoclastogenesis, survival factors and bone-remodeling markers in multiple myeloma. Leukemia. 2008;22(10):1925-1932. Erratum in: Leukemia. 2008;22(10):1973.
  2. Chanan-Khan AA, Kaufman JL, Mehta J, Richardson PG, Miller KC, et al. Activity and safety of бортезомиб in multiple myeloma patients with advanced renal failure: A multicenter retrospective study. Blood. 2007;109(6):2604-2606.
  3. Damaj G, Mohty M, Vey N, Dincan E, Bouabdallah R, et al. Features of extramedullary and extraosseous multiple myeloma: A report of 19 patients from a single center. Eur J Haematol. 2004;73(6):402-406.
  4. Laura R, Cibeira MT, Uriburu C, Yantorno S, Salamero O, et al. Бортезомиб: An effective agent in extramedullary disease in multiple myeloma. Eur J Haematol. 2006;76(5):405-408.
  5. Palumbo A, Ambrosini MT, Benevolo G, Pregno P, Pescosta N, et al. Бортезомиб, melphalan, prednisone, and thalidomide for relapsed multiple myeloma. Blood. 2007;109(7):2767-2772.
  6. Pennisi A, Li X, Ling W, Khan S, Zangari M, Yaccoby S. The proteasome inhibitor, бортезомиб suppresses primary myeloma and stimulates bone formation in myelomatous and nonmyelomatous bones in vivo. Am J Hematol. 2009;84(1):6-14.
  7. Richardson PG, et al. Presented at ASH Annual Meeting; December 9–12, 2006; Orlando, FL.
  8. Richardson PG, Jagannath S, Avigan DE, Alsina M, Schlossman RL, et al. Lenalidomide Plus Бортезомиб (Rev-Vel) in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (MM): Final Results of a Multicenter Phase 1 Trial.Blood. 2006;108:124a. Abstract 405.
  9. San-Miguel JF, Richardson PG, Sonneveld P, Schuster MW, Irwin D, et al. Efficacy and safety of бортезомиб in patients with renal impairment: Results from the APEX phase 3 study. Leukemia. 2008;22(4):842-849.
  10. Terpos E, Dimopoulos MA, Sezer O. The effect of novel anti-myeloma agents on bone metabolism of patients with multiple myeloma. Leukemia. 2007;21(9):1875-1884.
  11. Terpos E, Kastritis E, Roussou M, Heath D, Christoulas D, et al. The combination of бортезомиб, melphalan, dexamethasone and intermittent thalidomide is an effective regimen for relapsed/refractory myeloma and is associated with improvement of abnormal bone metabolism and angiogenesis. Leukemia. 2008;22(12):2247-2256.
  12. Terpos E, Mihou D, Szydlo R, Tsimirika K, Karkantaris C, et al. The combination of intermediate doses of thalidomide with dexamethasone is an effective treatment for patients with refractory/relapsed multiple myeloma and normalizes abnormal bone remodeling, through the reduction of sRANKL/osteoprotegerin ratio. Leukemia. 2005;19(11):1969-1976.

Подготовил А.В. Колганов


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ