Иматиниб нарушает ангиогенез лимфом, прицельно воздействуя на перициты сосудов

Imatinib disrupts lymphoma angiogenesis by targeting vascular pericytes

Ruan J, Luo M, Wang C, Fan L, Yang SN, Cardenas M, Geng H, Leonard JP, Melnick A, Cerchietti L, Hajjar KA
Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY, United States
Опубликовано: Blood. 2013 Apr 30.

Перициты и клетки гладких мышц сосудов (КГМС), которые формируют сосуды под воздействием фактора BB, выделяемого тромбоцитами, обеспечивают пролиферацию и стабильность сосудов. Авторы сообщают, что иматиниб – ингибитор тирозин киназ PDGFRβ – нарушает рост лимфомы в ксено- и аллотрансплантатах человека и мыши.

Клетки лимфомы не экспрессируют PDGFRβ и их рост не тормозится напрямую иматинибом. Ингибирование роста опухоли было связано со снижением плотности микрососудов и повышением проницаемости сосудов. В естественных условиях, иматиниб индуцироцирует апоптоз опухолевых клеток, связанный с PDGFRβ(+) перицитами и потерей периваскулярной целостности. В пробирке иматиниб ингибирует пролифирацию клеток PDGFRβ(+) гладких мышц сосудов, в то время как в его отсутствие торможение не происходит. Методом проточной флюорометрии показано истощение перицитов, эндотелиальных клеток и их предшественников после лечения иматинибом. По сравнению с иматинибом применение анти-PDGFRβ моноклональных антител частично ингибирует рост лимфомы.

Авторы заключают, что перициты PDGFRβ(+) могут представлять собой новые не эндотелиальные, анти-ангиогенные мишени для терапии лимфом.

Подготовил А.В. Пивник