Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и химиотерапия на основе интраартериально вводимого метотрексата при впервые диагностированной ПЛЦНС: мультицентровое исследование

Blood-Brain Barrier Disruption and Intra-Arterial Methotrexate-Based Therapy for Newly Diagnosed Primary CNS Lymphoma: A Multi-Institutional Experience

Lilyana Angelov, Nancy D. Doolittle, Dale F. Kraemer, Tali Siegal, Gene H. Barnett, David M. Peereboom, Glen Stevens, John McGregor, Kristoph Jahnke, Cynthia A. Lacy, Nancy A. Hedrick, Edna Shalom, Sandra Ference, Susan Bell, Lisa Sorenson, Rose Marie Tyson, Marianne Haluska, Edward A. Neuwelt
Опубликовано: Journal of Clinical Oncology, Vol 27, No 21 (July 20), 2009: pp. 3503-3509.

Первичная лимфома ЦНС (ПЛЦНС) ограничена локализацией в ЦНС и/или глазах и обычно первоначально подвергается лечению внутривенной химиотерапией на основе метотрексата и облучением всего головного мозга (WBRT). Тем не менее, интактный ГЭБ может ограничить диффузию метотрексата в мозг и ткань опухоли. С нарушением ГЭБ увеличивается проникновение лекарственного препарата в область головного мозга и к опухоли.

Данное сообщение суммирует многоцентровое исследование на базе институтов 149 пациентов с впервые поставленным диагнозом (без предшествующего WBRT) ПЛЦНС, подвергшихся терапии на фоне осмотического повреждения ГЭБ и метотрексатом интрартериально в период с 1982 по 2005 годы. Доля пациентов 60 лет и старше в этой серии составила 47,6%, у 42,3% при диагностике по шкале Карновски индекс меньше 70.

Совокупная частота ответа на терапию была 81,9% (57,8% полный; 24,2% частичный). Медиана общей выживаемости составила 3,1 года. Медиана выживаемости без прогрессии (ВП) составила 1,8 года, с 5-летней ВП равной 31% и 7-летней ВП – 25%. У пациентов с низким риском (возраст < 60 лет и индекс Карновски ≥70) медиана общей выживаемости была приблизительно 14 лет, с периодом плато приблизительно после 8 лет. Процедуры обычно хорошо переносились; эпиприпадки (9,2%) были самым частым побочным эффектом и длительно текущим осложнением.

Эта большая серия пациентов, наблюдавшихся в течение 23 лет, демонстрирует, что терапия на фоне осмотического повреждения ГЭБ и на основе метотрексата, вводимого интрартериально, заканчивается успешным и уверенным контролем за опухолевым процессом, результаты сравнимы или превосходят другие режимы лечения ПЛЦНС.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,