Рекомбинантные иммунотоксины и другие методы лечения при рецедивирующем/резистентном волосатоклеточном лейкозе

Recombinant immunotoxins and other therapies for relapsed/refractory hairy cell leukemia

Kreitman RJ, Arons E, Stetler-Stevenson M, Fitzgerald DJ, Wilson WH, Pastan I
Laboratory of Molecular Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA. kreitmar@mail.nih.gov
Опубликовано: Leuk Lymphoma. 2011 Jun;52 Suppl 2:82-6. PMID: 21599609.

Стандартное лечение волосатоклеточного лейкоза (HCL) эффективно, но постоянное уменьшение свободной выживаемости вкупе с присутствием минимальной остаточной болезни (MRD) предполагает недостаточность существующих терапевтических опций. Клетки HCL при MRD всегда строго CD20+ и CD22+, а также CD25+, если у пациента нет варианта плохого прогноза HCLv. При рецидиве/резистентности HCL была разработана иммунотерапия, использующая anti-CD25 и рекомбинантный ген anti-CD22 или моноклональное антитело anti-CD20 (ритуксимаб) или их комбинацию с аналогами пурина. Рекомбинантный иммунотоксин содержит фрагмент Fv Мэб. Исследования I и II фазы продемонстрировали частоту полных ремиссий 47-61%, некоторые из них продолжаются более 9-10 лет. Полностью обратимая форма гемолитико-уремического синдрома (HUS) наблюдалась у 12% пациентов, несколько из которых могли позже достигнуть частичной ремиссии или CR с LMB-2, предназначающимся для CD25. Версия более высокой близости BL22, который называют HA22, CAT-8015 или моксетумомаб пасудотокс (moxetumomab pasudotox), разработанный, чтобы более эффективно лечить другие гематологические опухоли, также позволяет получить полную ремиссию при HCL с меньшим риском развития HUS. В отдельных рандомизированных исследованиях II фазы ритуксимаб комбинировали с кладрибином при инциальном лечении HCL и с бендамустином или пентастатином при рецидивах HCL.

Подготовил А.В. Колганов