LMP-420 – новый аналог пуринового нуклеозида с мощными цитостатическими эффектами для клеток CLL и минимальной токсичностью для нормальных гемопоэтических клеток

LMP-420: a novel purine nucleoside analog with potent cytotoxic effects
for CLL cells and minimal toxicity for normal hematopoietic cells

Mowery YM, Weinberg JB, Kennedy MN, Bond KM, Moore JO, Lanasa MC, Gockerman JP, Diehl LF, Pizzo SV, Cianciolo GJ, Friedman DR.
Department of Pathology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA.
Опубликовано: Leukemia. 2010 Sep;24(9):1580-7. PMID: 20613784.

Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз характеризуется медленным накоплением злокачественных клеток, поддерживаемых клеточным окружением и цитокинами, такими как фактор некроза опухоли (TNF). Авторы оценили эффект ингибирования TNF LMP-420 на первичных клетках CLL.

Средняя концентрация LMP-420, позволившая вызвать 50%-ную цитотоксичность (ED50) в течение 72 часов, была 245 n. Кроме того, LMP-420 потенцирует цитостатический эффект флударабина. Генное профилирование экспрессии указало, что механизм действия LMP-420 может вовлечь подавление ядерного фактора-kappaB и иммунных путей ответа в клетках CLL. LMP-420 имел минимальные эффекты на нормальную периферическую кровь.

Подготовил А.В. Колганов