Ритуксимаб, Флударабин, Циклофосфамид и Митоксантрон: новый высокоактивный режим иммунохимиотерапии хронического лимфоцитарного лейкоза
Rituximab, Fludarabine, Cyclophosphamide, and Mitoxantrone:
A New, Highly Active Chemoimmunotherapy Regimen for Chronic Lymphocytic Leukemia
Francesc Bosch, Pau Abrisqueta, Neus Villamor, María José Terol, Eva González-Barca, Christelle Ferra, Marcos González Diaz, Eugenia Abella, Julio Delgado, Félix Carbonell, José Antonio García Marco, Lourdes Escoda, Secundino Ferrer, Encarnación Monzó, Yolanda González, Cristina Estany, Isidro Jarque, Olga Salamero, Ana Muntañola, Emili Montserrat
From the Department of Hematology, Hospital Clínic, Institut de Investigacions Biomèdiques "August Pi i Sunyer"; Department of Hematopathology, Hospital Clinic; Hospital "Duran y Reynals," L'Hospitalet; Hospital del Mar; Hospital de Sant Pau, Barcelona; Departments of Hematology, Hospital Clínic; Hospital General Universitario; Hospital Dr Peset; Hospital "Arnau de Vilanova"; Hospital "La Fe," Valencia; Hospital "Germans Trias y Pujol," Badalona; Hospital Clínico Universitario, Salamanca; Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid; Hospital Joan XXIII, Tarragona; Hospital "Josep Trueta," Girona; and Hospital Mutua de Terrassa, Terrassa, Spain.
Опубликовано: Journal of Clinical Oncology, Vol 27, No 27 (September 20), 2009: pp.4578-4584.
Цель: Дополнение химиотерапии терапией моноклональными антителами значительно улучшило результаты лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). На основании превосходных результатов при использовании режимов химиотерапии с флударабином, циклофосфамидом и митоксантроном (FCM) авторы создали новый протокол комбинированной химиотерапии – ритуксимаб плюс FCM (R-FCM). Здесь авторы сообщают о II фазе клинических испытаний, включившей в себя терапию, начиная с R-FCM, с последующим присоединением ритуксимаба.
Пациенты и методы: Семьдесят два ранее нелеченных больных ХЛЛ в возрасте до 70 лет и младше получили терапию, включающую ритуксимаб в дозе 500 мг/м2 в 1 день (375 мг/м2 в первый цикл), флударабин 25 мг/м2 IV в 1-3 дни, циклофосфамид 200 мг/м2 в 1-3 дни и митоксантрон 6 мг/м2 IV в 1 день. Проводилось до шести курсов химиотерапии с 4-недельными межкурсовыми интервалами и поддерживающей терапией колониестимулирующим фактором. Пациенты, у которых достигался ответ, получали ритуксимаб 375 мг/м2 каждые 3 месяца в течение 2 лет.
Результаты: Общий ответ на терапию, минимальные резидуальные проявления заболевания (MРЗ) в отсутствии полной ремиссии (ПР), MРЗ при наличии ПР и частичный ответ на терапию были установлены в 93%, 46%, 36% и 11% соответственно. Тяжелая нейтропения развилась у 13% пациентов. При проведении химиотерапии часто и редко встречающиеся инфекции выявлялись в 8% и 5% случаев соответственно. Продвинутая клиническая стадия, мутация del (17p) или увеличенный уровень β2-микроглобулина в сыворотке крови коррелировали со снижением количества ПР.
Заключение: R-FCM очень эффективен для ранее нелеченных больных ХЛЛ, приводит к ПР в 82% случаев и высокой частоте МРЗ в отсутствии полной ремиссии (46%). Токсичность лечения приемлема. Параметрами, коррелирующими с более низкой частотой ПР, стали продвинутая клиническая стадия заболевания, высокий уровень β2-микроглобулина сыворотке крови и мутация del (17p). На основании полученных результатов, оправдано дальнейшее клиническое рандоминизированное исследование протокола R-FCM.
Подготовил Д.А. Дегтерёв,