Связь препарата Ритуксимаб (антитела, вызывающие лизис B-клеток) с острым повреждением легких (RALI): случай из педиатрической практики и систематический обзор литературы

Rituximab (B-cell depleting antibody) associated lung injury (RALI): a pediatric case
and systematic review of the literature

Bitzan M, Anselmo M, Carpineta L
Department of Pediatrics, Division of Nephrology, Montreal Children's Hospital and McGill University, Montreal, Quebec, Canada
Опубликовано: Pediatr Pulmonol. 2009 Sep;44(9):922-34

ВВЕДЕНИЕ: Отсроченная легочная токсичность - редкое осложнение терапии анти-B-лимфоцитарными антителами, отмечалась почти исключительно у пожилых пациентов с В-клеточными злокачественными процессами.

ЦЕЛИ: Описать пациента в педиатрической практике с ритуксимаб-ассоциированным острым повреждением легких (RALI), систематически проанализировать предыдущие отчёты о легочных осложнениях и суммировать общие клинико-патологические признаки, лечение и исходы.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Подросток с очаговым сегментарным гломерулосклерозом (FSGS), c развитием прогрессирующей одышки, лихорадки, гипоксемии и утомляемости спустя 18 дней после завершения второго курса инфузий препарата ритуксимаб при нефротическом синдроме, зависимого от применения ингибитора кальциневрина. Респираторные симптомы возникли во время проведения высокодозной терапии преднизоном в связи с наличием персистирующей протеинурии. Билатеральные диффузные инфильтраты по типу «матовое стекло» соотносятся с наличием клеток воспаления в промывной жидкости при проведении бронхоальвеолярного лаважа. Проводилась эмпирическая антибактериальная терапия, включая кларитромицин, но микробиологическое исследование давало отрицательные результаты. Концентрации сывороточных IgE, С3 и C4 оставались в пределах нормы. Восстановление длилось в течение 3 недель. Авторы системно рассмотрели 23 отчета, описывающие 30 дополнительных случаев ритуксимаб-ассоциированного повреждения легких. Двадцать восемь пациентов получали ритуксимаб по поводу В-клеточных злокачественных процессов, один в связи с реакцией «трансплантант против хозяина» и один при аутоимунной тромбоцитопении. Средний возраст составил 64 года (IQR 58-69 лет). Семьдесят один процент получали сопутствующую химиотерапию. Время начала проявлений от момента введения последней дозы ритуксимаба составило 14 дней (IQR 11-22 дня). Одиннадцати из 31 пациента потребовалось проведение искусственной вентиляции легких, и 9 скончалось (29%). Вентиляция являлась важным предиктором фатального исхода (отношение шансов 46.7; доверительный интервал 9.5-229.9). Высокодозная терапия глюкокортикоидами не улучшала выживаемость и не предотвращала тяжелое поражение легких или смерть.

ВЫВОДЫ: С расширением показаний для использования препарата ритуксимаб, ожидается появление дополнительных случаев острого повреждения легких (RALI) у пациентов из младших возрастных групп. Проведение искусственной вентиляции легких предсказывает низкую результативность. Глюкокортикоиды, возможно, не обеспечивают ожидаемой защиты.

Подготовил Н.Н. Шаркунов,