Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и химиотерапия на основе интраартериально вводимого метотрексата (АМТХ) при впервые диагностированной первичной лимфоме ЦНС (ПЛ): мультицентровое исследование

Blood-Brain Barrier Disruption and Intra-Arterial Methotrexate-Based Therapy
for Newly Diagnosed Primary CNS Lymphoma: A Multi-Institutional Experience

Lilyana Angelov, Nancy D. Doolittle, Dale F. Kraemer, Tali Siegal, Gene H. Barnett, David M. Peereboom, Glen Stevens, John McGregor, Kristoph Jahnke, Cynthia A. Lacy, Nancy A. Hedrick, Edna Shalom, Sandra Ference, Susan Bell, Lisa Sorenson, Rose Marie Tyson, Marianne Haluska, and Edward A. Neuwelt
From the Brain Tumor and Neuro-Oncology Center and Departments of Neurosurgery and Hematology and Medical Oncology, Cleveland Clinic, Cleveland; Department of Neurosurgery, Ohio State University Medical Center, Columbus, OH; Departments of Neurology, Public Health and Preventive Medicine, Department of Medical Informatics and Clinical Epidemiology, Medicine, and Neurosurgery, Oregon Health & Science University; Department of Pharmacy Practice, Oregon State University; Portland Veterans Affairs Medical Center, Portland, OR; and Leslie and Michael Gaffin Center for Neuro-Oncology, Hadassah Hebrew University Hospital, Jerusalem, Israel.
Опубликовано: Journal of Clinical Oncology, Vol 27, No 21 (July 20), 2009: pp. 3503-3509.

ПЛ ограничена локализацией в ЦНС и/или глазах и обычно первоначально подвергается лечению внутривенным МТХ и облучению всего головного мозга. Интактный ГЭБ ограничивает диффузию МТХ в мозг и ткань опухоли. С нарушением ГЭБ увеличивается проникновение лекарственного препарата в область головного мозга и к опухоли.

В сообщении суммируются данные четырех институтов из разных стран за 1982-2005 гг. по 149 пациентов с впервые поставленным диагнозом ПЛ, подвергшихся терапии АМТХ на фоне осмотического повреждения ГЭБ. Возраст 48% пациентов – 60 лет и старше; 42% больных оценивались по шкале Карновского менее 70. В результате совокупная частота ответа на терапию оказалась 82% (58% полный; 24% частичный). Медиана общей выживаемости составила 3.1 года (расчетная выживаемость у 25% 8.5 лет). Медиана выживаемости без прогрессии составила 1.8 года с 5-летним сроком у 31% и 7-летним – у 25%. У пациентов с низким риском (возраст <60 лет и индекс Карновского ≥70) медиана общей выживаемости около 14 лет, с периодом плато приблизительно после 8 лет. Процедуры обычно хорошо переносились; эпиприпадки (9%) были самым частым побочным эффектом и длительно существующим осложнением.

Авторы заключают, что АМТХ на фоне осмотического повреждения ГЭБ заканчивается успешным и уверенным контролем за опухолевым процессом, и результаты сравнимы или превосходят другие режимы лечения ПЛЦНС.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,