print close

Идентификация тирозинкиназы Брутона как терапевтической мишени
при остром миелоидном лейкозе

Identification of Bruton’s tyrosine kinase as a therapeutic target in acute myeloid leukemia

Stuart A. Rushworth, Megan Y. Murray, Lyubov Zaitseva, Kristian M. Bowles, and David J. MacEwan

Тирозинкиназа Брутона (БТК) является цитоплазматическим белком, содержащимся во всех гемопоэтических клеточных клонах, за исключением Т-клеток. БТК опосредует подлежащее проведение в зависимости от числа рецепторов. БТК используется как фармакологическая цель при использовании ибрутиниба (ранее PCI-32765), который в последнее время показывает обнадеживающую клиническую эффективность в диапазоне лимфоидных злокачественных новообразований.

Ибрутиниб ингибирует пролиферацию бластных клеток острого миелоидного лейкоза у человека (ОМЛ) и, значит, может быть применен в качестве дополнительного лечения при стандартной химиотерапии цитарабином и даунорубицином. БТК конструктивно фосфорилируется в большинстве протестированных образцов ОМЛ, т.о. фосфорилирование БТК высоко коррелирует с цитотоксической чувствительностью клеток к ибрутинибу. иРНК с заблокированной БТК избирательно снижает колониеобразующую емкость первичных миелобластов и пролиферацию клеточных линий ОМЛ. Было показано, что ибрутиниб связывает БТК в наномолярном диапазоне. Также установлено, что антипролиферативное действие ибрутиниба при ОМЛ опосредовано через тормозящее влияние на ядерный фактор -kB патогенетических путей. Кроме того, ибрутиниб ингибирует адгезию клеток ОМЛ к строме костного мозга. Эти эффекты ибрутиниба при ОМЛ были действенными в сопоставимых концентрациях и при хроническом лимфолейкозе.

Эти результаты показывают биологическое обоснование для дальнейшей клинической эволюции ингибирования БТК при ОМЛ.

Подготовила Е.П. Штырлина


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ