Генетический полиморфизм множественной лекарственной резистентности 1 и прогнозирование ответа на химиотерапию при лимфоме Ходжкина

Multi-drug resistance 1 genetic polymorphism and prediction of chemotherapy response in Hodgkin's Lymphoma

Mhaidat NM, Alshogran OY, Khabour OF, Alzoubi KH, Matalka II, Haddadin WJ, Mahasneh IO, Aldaher AN.
Опубликовано: J Exp Clin Cancer Res. 2011 Jul 16; 30: 68.

Установлено, что ген множественной лекарственной устойчивости человека (MDR1), который кодирует основной транс-мембранный переносчик Р-гликопротеин (P-gp), определяет восприимчивость опухоли и ответ на химиотерапию. Полиморфизм С3435Т гена MDR1 коррелирует с уровнем экспрессии и функцией P-gp. Изучили взаимосвязь между полиморфизмом С3435Т MDR1, чувствительностью клеток лимфомы Ходжкина (ЛХ) и ответом на режим химиотерапии ABVD у конкретного пациента.

Проанализировано 130 парафиновых блоков образцов тканей, полученных у пациентов с ЛХ, для определения полиморфизма С3435Т. В качестве контрольной группы в исследование включены 120 здоровых индивидуумов. Для выявления полиморфизма С3435Т проведено генотипирование с помощью ПЦР и метода анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ). Анализ полученных данных проводился с помощью статистического пакета SPSS версии 17 для вычисления всех описательных статистик. Тесты Chi-square и Fisher использовались для оценки распределения генотипов и частот аллелей исследуемых полиморфизмов.

Показано, что частота аллеля Т значительно выше у пациентов с ЛХ по сравнению с контрольной группой. Частота CT и TT генотипов также значительно выше у пациентов с ЛХ по сравнению с контрольной группой. Связи между С3435Т-полиморфизмом и ответами на ABVD не обнаружено среди пациентов с ЛХ.

Авторы считают, что полиморфизм С3435Т гена MDR1 может играть роль в возникновении ЛХ, однако этот полиморфизм не коррелирует с клиническим ответом на режим ABVD.

Подготовил Н.Н. Шаркунов