ГЕМАТОЛОГИЯ.ру информирует
Иммунотерапию рака смогли использовать для борьбы с ВИЧ
30 октября 2019 г.
За двое суток она смогла уничтожить почти половину иммунных клеток со «спящим» вирусом, не затронув при этом здоровые клетки.
Американские молекулярные биологи приспособили CAR-терапию, один из самых эффективных и популярных видов иммунотерапии рака, для уничтожения иммунных клеток, внутри которых находится «спящий» ВИЧ. Первые результаты экспериментов опубликовал научный журнал Cell.
«В прошлом, наши коллеги уже пытались атаковать «спящий» ВИЧ при помощи CAR-терапии, однако все их попытки проваливались из-за того, что они атаковали только один штамм вируса. Мы объединили этот подход с антителами широкого спектра действия, что позволило нам сократить размеры резервуара ВИЧ почти наполовину всего за 48 часов», – рассказал один из авторов работы, профессор иммунологии из Университета Сан-Франциско (США) Уорнер Грин.
ВИЧ проникает в иммунные клетки человека с помощью белков, которыми покрыта его оболочка. Структура этих молекул, а также связанных с ними нитей сахаров, быстро меняется по мере размножения вируса, что вынуждает иммунитет участвовать в своеобразной «гонке вооружений» и постоянно вырабатывать новые наборы антител. В конечном итоге, в ней почти всегда побеждает вирус.
С другой стороны, примерно через 3-4 года после заражения ВИЧ иммунная система приспосабливается к вирусу и начинает синтезировать так называемые антитела широкого профиля действия (bnAbs). Эти молекулы могут распознавать и нейтрализовать сразу несколько разновидностей вируса, соединяясь с критически важными участками в структуре тех белков, которые ВИЧ использует для проникновения в клетки.
Больному это мало помогает, так как иммунитет к тому времени уже истощен и не мешает вирусу проникнуть во все ткани организма, а также закрепиться в них. Грин и его коллеги нашли новое применение для этих антител, объединив их с популярной противораковой CAR-терапией.
Ее суть достаточно проста – медики извлекают из тела пациента иммунные клетки, размножают и «перепрограммируют» их таким образом, чтобы те начали вырабатывать антитела, которые не существуют в природе. Эти молекулы устроены так, что присоединяются только к определенным типам раковых клеток и делают их видимыми для иммунитета.
Противовирусный «конструктор»
Схожая природа противовирусных антител и CAR-терапии, как объясняет Грин, давно натолкнула ученых на мысль, что их можно объединить. Первые же опыты показали, что это не так – ВИЧ оказался слишком изменчивым и «многоликим», чтобы классическая CAR-терапия могла на него действовать.
Калифорнийские генетики исправили этот недочет, сделав «перепрограммированные» Т-клетки более универсальными. Для этого они вставили в них инструкции не по сборке антител, а особых молекулярных конструкций, состоящих из фрагментов белков MIC и NKG2D. Они позволяют соединять иммунные тельца с различными версиями bnAbs, а также с другими веществами, не меняя устройства ДНК этих клеток.
Подобный подход резко упрощает борьбу и с ВИЧ, и с раком, так как он позволяет врачам и ученым заранее создавать большие наборы молекул антител, особым образом адаптировать их для работы с новой версией CAR-терапии и вводить их вместе с «перепрограммированными» Т-клетками в организм пациента.
Работу этой системы ученые проверили на культурах зараженных иммунных клеток, которых извлекли из организма нескольких носителей ВИЧ, регулярно принимающих антиретровирусные препараты. Как показали эти опыты, комбинация их четырех антител широкого спектра действия и CAR-терапии уничтожила примерно половину иммунных телец со «спящим» вирусом, но при этом не затронула ни одну здоровую клетку.
Аналогичным образом, как отмечают исследователи, можно бороться с раком и другими ретровирусами, способными избегать внимания иммунитета. В случае с ВИЧ, как признает Грин, ученым придется решить еще одну проблему – понять, как заставить вирус частично «проснуться» и стать видимым для CAR-терапии.
Источник: nauka.tass.ru