Тромботическая микроангиопатия, связанная с уровнем сиролимуса после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток с профилактикой РТПХ такролимусом/сиролимусом

Thrombotic microangiopathy associated with sirolimus levels following allogeneic hematopoietic cell transplantation with tacrolimus/sirolimus-based GVHD prophylaxis

Shayani S, Palmer J, Stiller T, Liu X, Thomas SH, Khuu T, Parker PM, Khaled SK, Forman SJ, Nakamura R
Pharmacy Department, City of Hope, Duarte, CA
Опубликовано: Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Oct 15. [Epub ahead of print] PMID: 23078784.

Посттрансплантационная тромботическая микроангиопатия (ТМА) является многофакторным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГК), частота которого увеличивается при использовании режима сиролимус (СИР) плюс такролимус (ТАК) для профилактики острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ). Мы оценивали частоту и возможные факторы риска развития ТМА в серии случаев из 177 пациентов, которым проводили алло-ТГК с использованием режима СИР/ТАК для профилактики РТПХ. Доноры были либо сиблингами (n=82), либо совместимыми неродственными (n=95). В течение первых 100 дней после ТКМ у 30 (17%) пациентов была диагностирована ТМА, еще у 9 пациентов ТМА была классифицирована как возможная. Медиана времени до начала ТМА составила 4,6 недели (диапазон: 1,6-10,6). У 34 пациентов развились и TMA, и оРТПХ, при этом у большинства пациентов (81%) сначала развилась оРТПХ.

По результатам многофакторного анализа следующие факторы были признаны ассоциированными с повышенным риском ТМА: на 14-й день сиролимус в сыворотке ≥9,9 нг/мл (ОР: 2,19, 95% ДИ: 1,13-4,27, р=0,02), наличие предшествующей оРТПХ II-IV степени (ОР: 3,04, 95% ДИ: 1,38-6,71, р<0,01) и полный миелоаблативный режим кондиционирования (ОР: 3,47, 95% ДИ: 1,60-7,53, р<0,01). При использовании сиролимуса/такролимуса для профилактики РТПХ факторы риска развития ТМА требуют проведения тщательного контроля и регулировки дозы сиролимуса, что имеет решающее значение, особенно у пациентов с активной оРПТХ.

Подготовила К.Л. Филатова,