Спектр клинических показателей у пациентов с семейным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (FHL) 5 типа с мутациями в STXBP2
Spectrum of clinical presentations in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) type 5 patients
with mutations in STXBP2
Meeths M 1, Entesarian M 2, Al-Herz W 3, Chiang SC 4, Wood SM 4, Al-Ateeqi W 5, Almazan F 6, Boelens JJ 7, Hasle H 8, Ifversen M 9, Lund B 10, van den Berg JM 11, Gustafsson B 12, Hjelmqvist H 12, Nordenskjold M 2, Bryceson YT 4, Henter JI 1
1 Childhood Cancer Research Unit, Department of Women's and Children's Health, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden;
2 Clinical Genetics Unit, Department of Molecular Medicine and Surgery, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden;
3 Allergy and Clinical Immunology Unit, Department of Pediatrics, Al-Sabah Hospital, Kuwait City, Kuwait;
4 Centre for Infectious Medicine, Department of Medicine, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital Huddinge, Stockholm, Sweden;
5 Department of Pediatrics, Al-Ameri Hospital, Kuwait City, Kuwait;
6 Department of Pediatrics, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain;
7 Department of Immunology/Hematology and Bone Marrow Transplantation (BMT), Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, Netherlands;
8 Department of Pediatrics, Aarhus University Hospital Skejby, Aarhus, Denmark;
9 Department of Pediatrics, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark;
10 Department of Pediatrics, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim, Norway;
11 Department of Pediatric Hematology, Immunology and Infectious Diseases, Emma Children's Hospital, Academic Medical Centre, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands;
12 Department for Clinical Science Intervention and Technology, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital Huddinge, Stockholm, Sweden;
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH) является часто фатальным гипервоспалительным синдромом, характеризующимся лихорадкой, гепатоспленомегалией, цитопенией, и в некоторых случаях гемофагоцитозом. Авторы описывают анализ мутации, клиническую картину и функциональный анализ NK-клеток у больных с мутациями в STXBP2, кодирующем Munc18-2, недавно связанными с семейным HLH тип 5 (FHL5). Серьезность заболевания среди 11 индивидуумов, исследованных здесь, была высоко вариабельной и, соответственно, возраст при установке диагнозе колебался от 2 месяцев до 17 лет. Примечательно, в дополнение к типичным проявлениям FHL, клинические находки включали колит, кровоточивость, и гипогаммаглобулинемию у приблизительно одной трети пациентов. Лабораторный анализ показывал ослабление дегрануляции NK-клеток и цитотоксической способности. Стимуляция интерлейкином-2 лимфоцитов in vitro спасала от функциональных дефектов, связанных с NK-клетками. В заключение, FHL5 связан со спектром клинических симптомов, которые могут быть отражением ослабленной экспрессии и функции Munc18-2 также и в других клетках, кроме цитотоксических лимфоцитов. Мутации в STXBP2 нужно также рассматривать у больных с клиническими проявлениями, кроме типично ассоциированных с HLH.
Подготовил Н.Н. Шаркунов,