Высокий показатель ответных реакций и длительные ремиссии после комбинированной терапии флюдарабином и ритуксимабом хронической болезни холодовых агглютининов

High response rate and durable remissions following fludarabine and rituximab combination therapy for chronic cold agglutinin disease

Berentsen S, Randen U, Vagan AM, Hjorth-Hansen H, Vik A, Dalgaard J, Jacobsen EM, Thoresen AS, Beiske K, Tjonnfjord GE
Department of Medicine, Haugesund Hospital, Haugesund, Norway
Опубликовано: Blood. 2010 Jul 15.

У большинства пациентов с диагностированной 'первичной' хронической болезнью холодовых агглютининов (CAD), есть клональное лимфопролиферативное нарушение деятельности костного мозга. Терапия ритуксимабом - единственная хорошо задокументированная эффективная терапия, приводящая к частичному ответу в 45-60% (PR). Законченные ответные реакции (CR) редки, а медиана длительности ответа составляет только 11 месяцев. В проспективном многоцентровом исследовании 29 пациентов получали ритуксимаб 375 мг/м² в 1, 29, 57 и 85 дни; и флюдарабин перорально 40 мг/м², дни 1-5, 29-34, 57-61 и 85-89. Двадцать два пациента (76%) отреагировали, 6 (21%) достигли законченного ответа и 16 (55%) - частичного ответа. Среди 10 пациентов, нечувствительных к монотерапии ритуксимабом, у одного был достигнут полный ответ и у шести частичный ответ. Среднее увеличение уровня гемоглобина составило 3.1 г/дл среди ответивших больных и 4.0 г/дл у тех, кто достиг завершенного ответа. После 33 месяцев более низкий квартиль длительности ответа не был достигнут. Предполагаемая медиана длительности ответа составляла больше чем 66 месяцев. Степень 3-4 гематологической токсичности наблюдалась у 12 пациентов (41%). В заключение, комбинированная терапия флюдарабином и ритуксимабом очень эффективна у больных с CAD. Токсичность может внушать беспокойство, и польза должна быть тщательно взвешена с рисками у очень старых и смертельно больных пациентов. В итоге требуется установить, должно ли комбинированное лечение быть первой линией или эффективной терапией второй линии у пациентов с CAD.

Это исследование зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov под номером NCT00373594.

Подготовил Н.Н. Шаркунов,