print close

Эмбриональная и неонатальная иммунная тромбоцитопения на моделях животных:
роль неонатального Fc-рецептора в патогенезе и терапии

Animal model of fetal and neonatal immune thrombocytopenia:
role of neonatal Fc receptor in the pathogenesis and therapy

Chen P 1, Li C 2, Lang S 3, Zhu G 2, Reheman A 2, Spring CM 2, Freedman J 4, Ni H 5
1 Canadian Blood Services, Toronto, ON, Canada; 2 Toronto Platelet Immunobiology Group, and Department of Laboratory Medicine, Keenan Research Centre in the Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael's Hospital, Toronto, ON, Canada; 3 Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; 4 Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; 5 Department of Physiology, University of Toronto, Toronto, ON, Canada

Опубликовано: Submitted May 24, 2010; accepted July 13, 2010.

Эмбриональная и неонатальная иммунная тромбоцитопения (ЭНИТ) – тяжелое нарушение, сопровождающееся повышенной кровоточивостью, при котором антитела матери пересекают плацентарный барьер и разрушают эмбриональные/неонатальные тромбоциты. Продемонстрировано, что неонатальный Fc-рецептор (FcRn) регулирует гомеостаз IgG и играет важную роль в трансплацентарном транспорте IgG. Однако роль FcRn в патогенезе и терапии ЭНИТ не была изучена. Авторы разработали животную модель ЭНИТ на мышах с комбинацией дефицита β3 интегрина и FcRn (β3-/-FcRn-/-). Было обнаружено, что β3-/-FcRn-/-мыши являлись иммуночувствительными к β3+/+FcRn-/- тромбоцитам. Выработанные антитела являлись специфичными к β3 интегрину и поддерживались на уровнях, которые эффективно индуцировали тромбоцитопению у взрослых β3+/+FcRn-/- мышей. ЭНИТ наблюдается при вступлении в брак женщин, иммунизированных β3-/-FcRn+/+, с β3+/+FcRn+/+ мужчинами, в то время как ЭНИТ не случалась при вступлении в брак β3-/-FcRn-/- женщин с β3+/+FcRn-/- мужчинами, предполагая, что FcRn необходим для индукции ЭНИТ. Эмбриональный FcRn был ответственен за трансплацентарный транспорт различных изотипов IgG. Было обнаружено, что антитела к FcRn и внутривенное введение иммуноглобулинов предотвращали ЭНИТ и что внутривенное введение иммуноглобулина улучшало течение ЭНИТ через FcRn-зависимый и -независимые пути. Эти данные предполагают, что нацеленность на FcRn может быть потенциальной терапией для ЭНИТ человека, так же как других материнских заболеваний, патогенетически опосредованных антителами.

Подготовил А.В. Колганов


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ