О снижении эффективности клопидогреля у некоторых пациентов

12 марта 2010 Управление Соединенных Штатов по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) внесло изменения, касающиеся препарата Клопидогрель (Плавикс) для пациентов, у которых неэффективен метаболизм препарата и, возможно, поэтому не получается достаточной пользы при его применении.

В мае 2009 FDA добавило информацию о недостаточном метаболизме препарата Клопидогрель к торговой марке препарата. Однако основанное на дополнительных данных (см. ниже) Boxed Warning теперь выдвигает на первый план снижение эффективности клопидогреля у этих пациентов и рекомендует специалистам здравоохранения рассмотреть использование других антитромбоцитарных медикаментов или альтернативные стратегии дозировок для клопидогреля у больных с идентифицированным снижением метаболизма препарата.

Дополнительные данные

Фермент печени CYP2C19 ответственен прежде всего за формирование активного метаболита препарата Клопидогрель. Фармакокинетика и антитромбоцитарные тесты активного метаболита клопидогреля показывают, что антитромбоцитарные эффекты препарата различаются в зависимости от генотипа фермента CYP2C19. Далее представлены различные аллели CYP2C19, которые составляют генотип пациента:

• аллель CYP2C19*1 обеспечивает полностью функциональный метаболизм клопидогреля;
• аллели CYP2C19*2 и *3 не обеспечивают метаболизма клопидогреля. Эти 2 аллели объясняют большинство сниженных функций аллелей у пациентов (85%) кавказского и азиатского (99%) происхождения, которые классифицированы как недостаточный метаболизм;
• CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8 и другие аллели могут быть ассоциированы с отсутствием или уменьшением метаболизма клопидогреля, но с меньшей частотой, чем CYP2C19*2 и *3 аллели;
• пациент с 2 аллелями, ассоциированными с потерей функции (как определено выше), будет иметь недостаточный статус метаболизма препарата.

Фармакокинетика и реакции антитромбоцита на клопидогрель были оценены в испытании пересечения у 40 здоровых пациентов. Десять пациентов в каждой из 4 CYP2C19 метаболической группы (ультрабыстродействующий, обширный, промежуточный и недостаточный) были рандомизированы на 2 режима лечения: 300 мг с последующим переходом на 75 мг в день или 600 мг с переходом на 150 мг в день, каждый режим в течение в общей сложности 5 дней. Далее пациенты переводились на второй режим лечения.

Снижение экспозиции активного метаболита и уменьшение тромбоцитарной агрегации наблюдались у пациентов с недостаточным метаболизмом препарата по сравнению с другими группами. Когда пациенты со сниженным метаболизмом препарата получали нагрузочную дозу 600 мг и последующие 150 мг ежедневно, экспозиция активных метаболитов и антитромбоцитарная реакция отмечались в большей степени, чем при режиме 300 мг/75 мг.

Специалисты здравоохранения должны отмечать, что адекватный режим дозирования для пациентов, которые недостаточно метаболизируют препарат, не основан на результатах клинических испытаний.

Предполагается, что от 2% до 14% общей популяции имеют сниженную метаболическую активность; вариабельность базируется на расовом принадлежности.

Источник: Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов.