Роль молекулярной мимикрии протеинов вируса гепатита С под тромбоцитарный GPIIIa при гепатит С зависимой иммунологической тромбоцитопении

Role of molecular mimicry of hepatitis C virus protein with platelet GPIIIa
in hepatitis C–related immunologic thrombocytopenia

Wei Zhang, Michael A. Nardi, William Borkowsky, Zongdong Li, Simon Karpatkin
Опубликовано: Blood, 23 April 2009, Vol.113, No.17, pp.4086-4093.

У пациентов с ВИЧ-1 иммунозависимой тромбоцитопенией (ВИЧ-1-ИТП) наблюдаются уникальные антитела против тромбоцитарного GPIIIa49-66, способные индуцировать оксидативную фрагментацию тромбоцитов в отсутствие комплемента. ВИЧ-1 серопозитивные лица, злоупотребляющие наркотиками, более склонны к развитию иммунной тромбоцитопении, чем не злоупотребляющие наркотиками, и коинфицированность их гепатитом С выше, чем у лиц, не злоупотребляющих наркотиками (90% против 30%).

Молекулярная мимикрия обнаружена скринингом фазных пептидов с помощью анти-GPIIIa49-66-антитела для отделения пептидов с гомологичной последовательностью, характерной для HCV. Несколько фазных пептидов обнаруживали 70% гомологии с протеинами HCV. Сыворотка от коинфицированных пациентов с HCV и ВИЧ-ИТП активно реагировала с 4 неконсервированными пептидами из фракции оболочечных белков HCV. Отмечалась обратная корреляция с уровнем тромбоцитов. Уровень антител против пептида PHC09 повышался у GPIIIa-отрицательных мышей, индуцируя тромбоцитопению у мышей дикого типа. Очищенный IgG против PHC09 индуцировал оксидативную фрагментацию тромбоцитов in vitro.

У лиц, злоупотребляющих наркотиками и коинфицированных HCV и ВИЧ-1, отмечалась более высокая частота и тяжесть тромбоцитопении, также как и титра анти-GPIIIa49-66/PHC09. При инъекции рекомбинантного оболочечного пептида NZB/W F1 мышам у них вырабатывались антитела против PHC09 и значительно снижался уровень тромбоцитов. Таким образом, оболочечный пептид 1 вируса гепатита С может индуцировать тромбоцитопению путем молекулярной мимикрии с GPIIIa49-66-гликопротеином.

Подготовил А.В. Колганов