Персонифицированное дозирование циклофосфамида при тотальном облучении и как режима кондиционирования: II фаза исследования у пациентов с гемобластозами

TitlePersonalized dosing of cyclophosphamide in the total body irradiation-cyclophosphamide conditioning regimen:
a phase II trial in patients with hematologic malignancy

McCune JS, Batchelder A, Guthrie KA, Witherspoon R, Appelbaum FR, Phillips B, Vicini P, Salinger DH, McDonald GB
InstitutionClinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington, USA.
Опубликовано: Clinical Pharmacology & Therapeutics. 85(6):6150009-9236-622, 2009.

Исследование призвано оценить эффективность и безопасность индивидуализированного дозирования циклофосфамида (CY) 50 пациентам, получавшим CY наряду с тотальным облучением тела (TBI).

Участники получали CY 45 мг/кг с последующим терапевтическим мониторированием параметра Bayesian для индивидуализации второй дозы CY к целевой области подкривой (AUC) для карбоксиэтилфосфамида (CEPM) (молекула токсинов CY-деривата) и гидроксициклофосфамида (для гарантии приживления). Средняя вторая доза CY составляла 66 мг/кг; суммарная доза колебалась от 45 до 145 мг/кг.

После завершения этой фазы исследования авторы сравнили клинические результаты участников с таковыми из параллельных групп (n=100), получивших TBI наряду со стандартом дозы CY 120 мг/кг. Пациенты, получающие индивидуализированный режим CY, имели значительно более низкий пик билирубинемии (P=0.03); 38%-ное сокращение риска развития острой почечной недостаточности (P=0.03); отсутствие рецидива и общая выживаемость были аналогичны в обеих группах (P=0.70 и 0.63 соответственно), несмотря на более низкие дозы CY.

Исследование зарегистрировано под номером CN-00714977.

Подготовил А.В. Колганов