Новые антибактериальные и противовирусные препараты:
их роль в профилактике, эмпирической и таргетной терапии

New Antibacterials and Antivirals: What Is Their Role in Prophylactic, Empiric, Preemptive and Targeted Strategies

Russell E. Lewis, PharmD, Adjunct, Assistant Professor, Infectious Diseases, Infection Control & Employee Health,
The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
Reported by Edward A. Faber, Jr., DO, MS

Многие новые антибактериальные препараты (липогликопептиды, карбапенемы, цефалоспорины, дигидрофолат ингибитора редуктазы) в настоящее время проходят испытания на уровне II фазы. Некоторые из них заслуживают внимания, поскольку могут в конечном счете достигнуть фармацевтического рынка и найти широкое клиническое применение.

Ceftobiprole – цефалоспорин расширенного спектра пятого поколения против ванкомицинрезистентных S. MRSA aureus (VRSA) и Enterococcus (VRE), резистентных к пенициллину Streptococcus pneumoniae и Pseudomonas. Однако препарат недостаточно активен против ESBL Enterobacteriaceae и Enterococcus faecium, что может сказаться на его долгосрочной полноценности.

Ceftaroline – другой цефалоспорин широкого спектра перекрывающей большой спектр госпитальных инфекций, однако так же ограничен в активности против ESBL и Pseudomonas, которая делает его менее полезным у пациентов после трансплантации.

Telavancin – липогликопептид, который перекрывает MRSA, VRSA, MDR S. pneumoniae, VRE, Clostridium и в незначительной степени против резистентного к ванкомицину E. faecium. При сравнительном исследовании telavancin с ванкомицином была выявлена большая частота развития почечной токсичности, в т.ч. и приводящей к отмене антибиотика.

Один из наиболее ожидаемых антибактериальных препаратов – антивирусное лекарство maribavir. Широкое использование противовирусных средств в последние годы поспособствовало увеличению частоты резистентной к ганцикловиру и фоскарнету CMV-инфекции. Ранние данные показали, что maribavir обладал активностью против ганцикловир-резистентных типов CMV, поскольку он ингибирует CMV UL97 киназу и вирус Эпштейн-Барра (EBV). Данный препарат не обладал активностью против вируса простого герпеса (HSV) 1/2, varicella zoster virus (VZV) или вирус человеческого герпеса (HHV) 6-8. Maribavir не приводил к развитию гематологической, почечной или печеночной токсичности.

Недавно опубликованные данные исследования III фазы показали, что, когда maribavir, как профилактика после аллогенной трансплантации, был сравнен с плацебо, не было выявлено никаких различий. Однако данные II фазы показали уменьшение частоты развития CMV. Вопросы о бионакоплении подняты, и долгосрочные данные могут изменить эти заключения. Другие недостатки включают мутации в гене киназы UL97, определяющие перекрестную резистентность между ганцикловиром и maribavir, и в отличие от фоскарнета, maribavir не обладает активностью против HSV или вируса ветряной оспы, таким образом, требуя параллельного использования ацикловира.

Литература

1. Anderson SD, Gums JG. Ceftobiprole: An extended-spectrum anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus cephalosporin. Ann Pharmacother. 2008;42:806-816.
2. Chambers HF. Ceftobiprole: in-vivo profile of a bactericidal cephalosporin. Clin Microbiol Infect. 2006:12:17-22.
3. Chou S. Cytomegalovirus UL97 mutations in the era of ganciclovir and maribavir. Rev Med Virol. 2008;18:233-246.
4. Kontoyiannis DP, Lewis RE, Marr K. The burden of bacterial and viral infections in hematopoietic stem cell transplant. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15:128-133.
5. Page MG. Anti-MRSA beta-lactams in development. Curr Opin Pharmacol. 2006;6:480-485.
6. Winston DJ, Young JA, Pullarkat V, et al. Maribavir prophylaxis for prevention of cytomegalovirus infection in allogeneic stem cell transplant recipients: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Blood. 2008;111:5403-5410.