Дифференцированная терапия лейкозов – три десятилетия развития
Differentiation therapy of leukemia – three decades of development
Nowak D, Stewart D, Koeffler HP.
Division of Hematology and Oncology, Cedars Sinai Medical Center, UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA, United States.
Опубликовано: Blood. 2009 Feb 12. PMID: 19221035.
Характерная особенность клеток лейкоза – блокада дифференцирования на различных стадиях клеточного созревания. Пониманию течения лейкозов способствовали исследования в 70-80-х годах, которые продемонстрировали возможности определенных цитостатиков вызывать дифференцирование гемопоэтических линий клетки путем принуждения опухолевых клеток к переходу к предельному дифференцированию вместо того, чтобы быть убитыми. Первые многообещающие сообщения относительно этого понятия способствовали появлению литературного обзора 25 лет назад. В настоящем обзоре авторы повторно рассматривают эту интересную область исследования и сообщают о продвижении, достигнутом в ходе почти трех десятилетий.
Лучшим доказательством целесообразности принципа терапии дифференцирования было лечение острого промиелоцитарного лейкоза с использованием транс-ретиноевой кислоты. Попытки подражать этому успеху не были успешны в широком масштабе для других ядерных гормональных лигандов – витамина D и PPARgamma или различных классов веществ, таких как цитокины, или затрагивающих эпигенетический пейзаж составов. Энтузиазм по поводу возможности терапии дифференцирования лейкозов в будущем поддерживает множество исследований, демонстрирующих частичное продвижение и усовершенствования и, наконец, новые многообещающие перспективы передовых и перепроектирующих путей дифференцирования манипуляцией факторов транскрипции.