Прогностические и предсказывающие маркеры для новых видов иммунотерапии

Prognostic and predictive markers for the new immunotherapies

Mahoney KM, Atkins MB
Опубликовано: Oncology (Williston Park). 2014 Nov; 28 (11 Suppl 3).

Блокирование сигнального пути запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) с помощью моноклональных антител продемонстрировало многообещающий противоопухолевый ответ в клинических исследованиях с меньшей токсичностью, чем ранее при иммунной терапии, такой как интерлейкин-2 и ипилимумаб.

Пембролизумаб, анти-PD-1-антитело, недавно получил ускоренное одобрение FDA США для терапии пациентов с ипилимумаб-резистентной меланомой, в то время как ниволумаб, другое анти-PD-1-антитело, и MPDL3280A, антитела к лиганду «антипрограммируемой» клеточной смерти-1 (PD-L1), представлены FDA как «Символ прорыва» для лечения в группах пациентов с рефрактерной лимфомой Ходжкина и метастатическим раком мочевого пузыря соответственно. Значимая противоопухолевая активность этих агентов также отмечена у пациентов с другими злокачественными опухолями, включая немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, те опухоли, которые ранее считались нечувствительными к иммунной терапии.

Экспрессия PD-L1 рассматривается как потенциальный прогностический биомаркер для PD-1-таргетной терапии. Экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками и/или опухолевым инфильтратом, скорее всего, только часть прогнозирующей модели, необходимой для отбора пациентов, предрасположенных к ответу на монотерапию. Дополнительные прогностические биомаркеры необходимы для выявления пациентов, которым более всего показана комбинированная терапия на основе PD-1, так как экспрессия опухолевыми клетками PD-L1, кажется, обладает ограниченным прогностическим значением в этой ситуации.

Подготовил Н.Н. Шаркунов