print close

Двойная терапевтическая эффективность винбластина как уникального химиотерапевтического агента, вероятно, стимулирует созревание дендроцитов

Dual Therapeutic Efficacy of Vinblastine as a Unique Chemotherapeutic Agent
Capable of Inducing Dendritic Cell Maturation

Hiroaki Tanaka1, Hironori Matsushima1,2, Akiko Nishibu1, Björn E. Clausen3 and Akira Takashima1,2
1 Department of Dermatology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas;
2 Department of Medical Microbiology and Immunology, University of Toledo College of Medicine, Toledo, Ohio;
3 Department of Immunology, Erasmus MC, University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands.

Опубликовано: Cancer Res 2009. Vol.69, №17, P.6987-94.

Недавнее одноцентровое исследование лекарственного воздействия 54 химиотерапевтических препаратов выявило значительную гетерогенность в их влиянии на дендроциты. Наиболее значительное воздействие оказывал винбластин, который, как обнаружено, вызвал фенотипическое и функциональное созревание дендроциов in vitro. В нашей работе мы стремились определить, оказывает ли винбластин «двойную» терапевтическую эффективность на животных, непосредственно уничтожая опухолевые клетки и повышая иммунитет хозяина через созревание дендроцитов.

Местная инъекция низкой дозы винбластина в кожу мышей линии C57BL/6 вызвала в месте введения созревание эпидермальных клеток Лангерганса. При контакте с моделируемым антигеном, овальбумин (OVA), винбластин увеличивал выраженность OVA-специфичного клеточного и гуморального иммунных ответов. Когда введение осуществлялось непосредственно в OVA кДНК-трансдуцированные опухоли E.G7, винбластин увеличивал клон OVA-реактивных CD8 T-клеток и активность цитотоксических Т-лимфоцитов. В модели меланомы B16 внутриопухолевое введение винбластина вызвало апоптоз клеток меланомы, фенотипическое созревание пораженных опухолью дендроцитов и значительную активность цитотоксических Т-лимфоцитов.

Хотя полного уничтожения опухоли никогда не достигалось, скорость распространения меланомы B16 заметно снижалась у мышей линии C57BL/6 благодаря внутриопухолевому введению винбластина. Важно, что тоже самое лечение в дальнейшем было менее эффективным у мышей с тяжелым сочетанным иммуннодефицитом, что указывает на необходимость сохранности иммунитета пациента.

Основываясь на результатах исследования, авторы выдвинули новую концепцию того, что винбластин может использоваться как иммуностимулирующий химиотерапевтический препарат.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ