Двойная терапевтическая эффективность винбластина как уникального химиотерапевтического агента, вероятно, стимулирует созревание дендроцитов
Dual Therapeutic Efficacy of Vinblastine as a Unique Chemotherapeutic Agent
Capable of Inducing Dendritic Cell Maturation
Hiroaki Tanaka1, Hironori Matsushima1,2, Akiko Nishibu1, Björn E. Clausen3 and Akira Takashima1,2
1 Department of Dermatology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas;
2 Department of Medical Microbiology and Immunology, University of Toledo College of Medicine, Toledo, Ohio;
3 Department of Immunology, Erasmus MC, University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands.
Опубликовано: Cancer Res 2009. Vol.69, №17, P.6987-94.
Недавнее одноцентровое исследование лекарственного воздействия 54 химиотерапевтических препаратов выявило значительную гетерогенность в их влиянии на дендроциты. Наиболее значительное воздействие оказывал винбластин, который, как обнаружено, вызвал фенотипическое и функциональное созревание дендроциов in vitro. В нашей работе мы стремились определить, оказывает ли винбластин «двойную» терапевтическую эффективность на животных, непосредственно уничтожая опухолевые клетки и повышая иммунитет хозяина через созревание дендроцитов.
Местная инъекция низкой дозы винбластина в кожу мышей линии C57BL/6 вызвала в месте введения созревание эпидермальных клеток Лангерганса. При контакте с моделируемым антигеном, овальбумин (OVA), винбластин увеличивал выраженность OVA-специфичного клеточного и гуморального иммунных ответов. Когда введение осуществлялось непосредственно в OVA кДНК-трансдуцированные опухоли E.G7, винбластин увеличивал клон OVA-реактивных CD8 T-клеток и активность цитотоксических Т-лимфоцитов. В модели меланомы B16 внутриопухолевое введение винбластина вызвало апоптоз клеток меланомы, фенотипическое созревание пораженных опухолью дендроцитов и значительную активность цитотоксических Т-лимфоцитов.
Хотя полного уничтожения опухоли никогда не достигалось, скорость распространения меланомы B16 заметно снижалась у мышей линии C57BL/6 благодаря внутриопухолевому введению винбластина. Важно, что тоже самое лечение в дальнейшем было менее эффективным у мышей с тяжелым сочетанным иммуннодефицитом, что указывает на необходимость сохранности иммунитета пациента.
Основываясь на результатах исследования, авторы выдвинули новую концепцию того, что винбластин может использоваться как иммуностимулирующий химиотерапевтический препарат.
Подготовил Д.А. Дегтерёв,