Сигнальный путь кальциневрина как отрицательная детерминанта потенциала стволовых опухолевых кератиноцитов и канцерогенеза

Calcineurin Signaling as a Negative Determinant of Keratinocyte Cancer Stem Cell Potential and Carcinogenesis

Dotto GP
Author's Affiliations: Department of Biochemistry, University of Lausanne, Epalinges, Switzerland; Cutaneous Biology Research Center, Massachusetts General Hospital, Charlestown, Massachusetts
Corresponding Author: G. Paolo Dotto, Massachusetts General Hospital Building 149, 13th Street, Charlestown, MA 02129–2000. Phone: 617-724-9538; Fax: 617-726-4453; E-mail:
Опубликовано: Cancer Res; 71(6); 2029–33.

Кальциневрин является единственной известной серин-треониновой фосфатазой в кальций-кальмодулиновом контроле и ключевым регулятором иммунной системы. Лечение больных препаратами-ингибиторами кальциневрина, такими как циклоспорин и FK506, для предотвращения отторжения трансплантата значительно увеличивает риск возникновения плоскоклеточного рака кожи, который является одной из основных причин смерти после трансплантации органов. Последние данные показывают, что подавление сигнального пути кальциневрина, а также воздействие на иммунную систему, оказывают прямые, содействующие опухолевым процессам, эффекты на кератиноциты, повышают потенциал стволовых клеток рака. Основной механизм включает в себя прерывание двойного отрицательного регуляторного пути, причем кальциневрин и ядерный фактор активированного Т-клеточного сигнального пути ингибирует экспрессию ATF3, отрицательного регулятора p53. Результирующее подавление старения раковых клеток-кератиноцитов вероятно является клинически значимым для многих пациентов при лечении ингибиторами кальциневрина и может относиться к другим типам рака, при которых играет роль изменение кальций-кальциневринового сигнального пути.

Подготовил Н.Н. Шаркунов,