Частота общеклонального происхождения мультифокальных раков легкого
Evidence for Common Clonal Origin of Multifocal Lung Cancers
Xiaoyan Wang, Mingsheng Wang, Gregory T. MacLennan, Fadi W. Abdul-Karim, John N. Eble, Timothy D. Jones, Felix Olobatuyi, Rosana Eisenberg, Oscar W. Cummings, Shaobo Zhang, Antonio Lopez-Beltran, Rodolfo Montironi, Suqin Zheng, Haiqun Lin, Darrell D. Davidson, Liang Cheng
Опубликовано: JNCI Journal of the National Cancer Institute 2009 101(8):560-570.
Рак легкого – наиболее частая причина смерти от рака в США. У одного пациента часто находят гистологически идентичные, но анатомически разделенные множественные опухоли. Моноклональное происхождение множественных опухолей легких не подтверждено.
Проанализированы 70 опухолей легких у 30 пациентов (23 женщины и 7 мужчин), подвергшихся резекции легкого по поводу эпителиального рака; из них в 26 случаях наблюдалась немелкоклеточная карцинома и у 4 – карциноид/атипичный карциноид. У всех пациентов наблюдалась множественная опухоль (2-5) с вовлечением одного или обоих легких.
Выполнен геномный анализ ДНК клеток опухоли на потерю гетерозиготности, TP53-мутацию и активность Х-хромосомы. Все 30 показали потерю гетерозиготности по 1-4 из 6 полиморфных маркеров. Полная конкордантность по потере гетерозиготности наблюдалась между синхронными и метахронными опухолями у 26 (87%) из 30 пациентов. Идентичный участок мутаций обнаружен у 8 из 10 пациентов с TP53-мутацией. Опухоли у 18 (78%) из 23 женщин показали идентичную инактивацию Х-хромосомы. С учетом результатов данных потери гетерозиготности клеток опухоли, скрининга на ТР53-мутацию, инактивацию Х-хромосомы показано, что множественные отдельные опухоли у 23 (77%) из 30 пациентов отличались идентичными генетическими изменениями, характерными для моноклонального происхождения отдельных опухолей легкого у одного больного.
Эти данные свидетельствуют о том, что в большинстве случаев множественные опухоли имеют моноклональную природу и что мультифокальность легочного рака представляет собой локальную и региональную внутрилегочную диссеминацию.
Подготовил Р. Ханвердиев,