Новые подходы и проблемы в лечении вирусных инфекций ЦНС

Novel approaches and challenges to treatment of CNS viral infections

Nath A, Tyler KL.
Опубликовано: Ann Neurol. 2013 Aug 2. doi:10.1002/ana.23988.

Существующие и вновь возникающие вирусные инфекции ЦНС являются основными источниками заболеваемости и смертности в человеческой популяции. Лечение с доказанной эффективностью в настоящее время разработано только для вирусов герпеса и вируса иммунодефицита человека. Создание новых методов лечения затруднено отсутствием подходящих животных моделей для некоторых важных вирусов, трудностями в проведении клинических испытаний на человеке при редких заболеваниях и, в случае арбовирусных инфекций, сезонностью и эндемичностью вирусного заболевания. Тем не менее, многие современные подходы к противовирусной терапии относят производные тиазолида пуразинкарбоксамида к главным кандидатам с потенциально широким спектром противовирусной активности. Новые препараты для лечения герпесвируса включают ингибиторы вирусной геликазы-праймазы и ингибиторы терминазы. Применение антисмысловых олигонуклеотидов (олигонуклеотиды, которые комплементарны фрагменту мРНК, благодаря чему способны образовывать с ней гибрид и ингибировать ее нормальную трансляцию на рибосомах) и другие способы повлиять на трансляцию вирусной РНК показали свою эффективность в экспериментальных моделях вирусного заболевания ЦНС.

Определение конкретных молекулярных мишеней в циклах вирусной репликации привело к созданию многих из ныне существующих противовирусных препаратов и, несомненно, будет по-прежнему являться отправной точкой в разработке будущих лекарственных препаратов. Многообещающая область исследования новых терапевтических подходов основана на более глубоком понимании происходящих противовирусных иммунных реакций в организме хозяина. Агонисты toll-подобных рецепторов (класс клеточных рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, которые распознают консервативные структуры микроорганизмов и активируют клеточный иммунный ответ), препараты, ингибирующие специфические цитокины, а также препараты интерферона показали свою потенциальную терапевтическую эффективность. Пассивный перенос вирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов применяется в организме человека и может быть полезен в лечении некоторых герпесвирусных инфекций и, возможно, прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Гуманизированные моноклональные антитела, активные в отношении специфических вирусных белков, в ряде случаев использовались у лиц, находящихся в эндемичных районах для вируса Западного Нила, ВИЧ-инфекции, а также для первичной профилактики бешенства.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,