Мутационный профиль и прогностическое значение TP53 у пациентов с диффузной
B-крупноклеточной лимфомой, получивших ритуксимаб-CHOP: отчет об исследовательской программе Международного сообщества DLBCL ритуксимаб-CHOP

Xu-Monette ZY, Wu L, Visco C, Tai YC, Tzankov A, Liu WM, Montes-Moreno S, Dybkær K, Chiu A, Orazi A, Zu Y, Bhagat G, Richards KL, Hsi ED, Zhao XF, Choi WW, Zhao X, van Krieken JH, Huang Q, Huh J, Ai W, Ponzoni MA, Ferreri AJ, Zhou F, Kahl BS, Winter JN, Xu W, Li J, Go RS, Li Y, Piris MA, Møller MB, Miranda RN, Abruzzo LV, Medeiros LJ, Young KH.
Опубликовано: Blood. 2012 Sep 5.

Мутация в гене TP53 – независимый маркер плохого прогноза у пациентов с диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), получавших CHOP. Однако его прогностическое значение в эру иммунохимиотерапии с применением ритуксимаба (R) остается неопределенным.

В этой большой когорте пациентов c ДВККЛ, получавших терапию R-CHOP, авторы показали, что у больных с мутациями TP53 хуже показатели полной и беспрогрессивной выживаемости по сравнению с больными без них. В отличие от более ранних исследований пациентов, получавших терапию CHOP, мутации TP53 обладают прогностической ценностью у пациентов, получивших R-CHOP, и с подтипом ДВККЛ из B-клеток герминального центра (GCB), и из активированных B-клеток (ABC). Кроме того, авторы идентифицировали петлевые структуры спирали ДНК и L3-активаторы в ДНК-связывающих доменах, которые являются критическими структурами для поддержания функции p53. Напротив, делеция TP53 и потеря гетерозиготности не приводили к ухудшению выживаемости. Если данные о генетических мутациях недоступны, иммуногистохимический анализ демонстрирует, что >50% клеток, экспрессирующих белок p53, являются полезным заменителем информации и позволяют стратифицировать пациентов с существенно отличающимися прогнозами.

Авторы приходят к заключению, что оценка мутационного статуса TP53 важна для стратификации пациентов, получивших R-CHOP, в отличающиеся по прогнозу подгруппы и имеет значимую ценность в дизайне будущих терапевтических стратегий.

Подготовил Н.Н. Шаркунов,