Подкожное введение алемтузумаба (АЛ) при рефракторном к терапии флударабином хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ): клинические результаты и прогностические признаки, полученные в ходе исследования CLL2H немецкой группы по изучению хронического лимфолейкоза

Subcutaneous Alemtuzumab in Fludarabine-Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Clinical Results and Prognostic Marker Analyses From the CLL2H Study of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group

Stilgenbauer S, Zenz T, Winkler D, Bühler A, Schlenk RF, Groner S, Busch R, Hensel M, Dührsen U, Finke J, Dreger P, Jäger U, Lengfelder E, Hohloch K, Söling U, Schlag R, Kneba M, Hallek M, Döhner H
Опубликовано: Journal of Clinical Oncology. 2009.

II фаза исследования CLL2H оценивала безопасность и эффективность подкожного введения АЛ у пациентов ХЛЛ, нечувствительных к флударабину. В исследование включили 190 пациентов, 103 из них получили, по крайней мере, одну дозу АЛ. После увеличение дозы АЛ его стали вводить подкожно до 30 мг 3 раза в неделю в течение 12 недель. Ответ на терапию оценивался каждые 4 недели в течение лечения и раз в три месяца после него.

Ответ на терапию получен в 34% случаев (полная ремиссия в 4%, частичная ремиссия в 30%). Медиана безрецидивной выживаемости составила 7,7 месяца, а общая – 19,1 месяца. 3-4 степени нейтропении, тромбоцитопении и анемии наблюдались в 56%, 57% и 49% случаев. Инфекции встретились у 29% больных, доля ЦМВ составила 8%. Кожная реакция в местах инъекций была слабо выражена. Эффективность значительно не различалась в подгруппах генетических мутаций (делеция 17р, делеция 11q, мутация ТР53 и отсутствие мутации VH), но была ниже у пациентов с увеличенным уровнем β2-микроглобулина и тимидинкиназы. При мультивариантном анализе клинические и биологические варианты, возраст, состояние работоспособности, уровни β2-микроглобулина и тимидинкиназы являлись независимыми прогностическими факторами общей выживаемости.

Подкожное введение АЛ – эффективный и безопасный способ наряду с внутривенным введением АЛ у пациентов с ХЛЛ, невосприимчивых к терапии флударабином. Подкожное введение имеет ряд преимуществ: эффективность, удобство применения, небольшое количество побочных эффектов. В противоположность ХТ, на терапию АЛ не оказывают негативного влияния мутации VH и ТР53 и аберрации генома.

Подготовил Н.Н. Шаркунов,