Разработка человеческих антител к рецепторам трансферрина,
которые эффективно подавляют рост лейкемий и лимфом

Development of human single-chain antibodies to the transferrin receptor
that effectively antagonize the growth of leukemias and lymphomas

Crépin R, Goenaga AL, Jullienne B, Bougherara H, Legay C, Benihoud K, Marks JD, Poul MA.
Опубликовано: Cancer Res. 2010 Jul 1;70(13):5497-506. Epub 2010 Jun 8.

Большая часть железа поглощается клетками посредством рецепторов к трансферрину (РТФ) путем эндоцитоза с помощью двухъядерного плазменного трансферрина (holo-Tf). В этой работе антитела к РТФ в виде человеческих одноцепочечных фрагментов антител (scFv), специфичных к РТФ, рассматриваются как потенциальная терапия опухолей.

Предполагается, что многие из этих антител могут функционировать как миметики из-за отбора части scFv для интернализации внутрь клеток. В поддержку этой гипотезы идентифицированные анти-РТФ scFv показывали антагонизм к РТФ, связанным в holo-Tf, особенно в двух наиболее значимых антителах 3TF12 и 3GH7, которые блокируют in vitro пролиферацию некоторых опухолевых линий из гемопоэтических клеток. Оптимизировали эту активность 3TF12 и 3GH7 инженированием 55-kDa бивалентных антител, называемых F12CH и H7CH, которые могут блокировать клеточную пролиферацию в дозе 0,1 мкг/мл. Обнаружено, что механизм цитотоксичности scFv уникален по сравнению с цитотоксичностью анти-РТФ моноклональных антител, описанных выше, так как приводит к апрегуляции РТФ клеточной поверхности с ингибированием поглощения клетками holo-Tf и индукцией клеточной гибели. В модели на мышах с эритролейкемией назначение F12CH уменьшало рост опухоли.

Все вместе эти данные свидетельствуют о появлении нового класса полностью человеческих анти-РТФ антител, пригодных для иммунотерапии опухолей, чья пролиферацию связана с высоким уровнем РТФ и поглощением железа, таких как острая лимфоидная и миелоидная лейкемия.

Подготовил Р. Ханвердиев,