I фаза исследования комбинации Бендамустина в сочетании с ритуксимабом
при рецидивирующих или рефрактерных к терапии агрессивных
B-клеточных неходжкинских лимфомах (В-НХЛ)
Phase I study of bendamustine combined with rituximab in relapsed or refractory aggressive
B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL)
Taniwaki M, Ogura M, Matsumoto Y, Uchida T, Ohmachi K, Ando K, Watanabe T, Tobinai K;
Department of Hematology and Oncology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan; Nagoya Daini Red Cross Hospital, Nagoya, Japan; Department of Hematology and Oncology,Tokai University, Kanagawa, Japan; National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan
Опубликовано: J Clin Oncol. – 2010. – Vol.28.
Введение: Бендамустина гидрохлорид является аналогом пурина – гибридным алкилированным агентом с уникальным механизмом действия. Хотя была показана эффективность бендамустина с/или в отсутствии ритуксимаба при зрелоклеточных B-НХЛ и мантийноклеточной лимфоме, его эффективность в отношении агрессивных B-НХЛ изучена недостаточно. Для оценки токсичности при рецидивирующих или рефрактерных агрессивных B-НХЛ был проведен первый этап многоцентрового исследования.
Методы: Исследовались пациенты с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), мантийноклеточной лимфомой, трансформированной и фолликулярной лимфомами (3 класса) рецидивирующего или рефрактерного течения после 1 или 2 курсов химиотерапии за исключением высокодозной химиотерапии. Назначались ритуксимаб (375 мг/м2) и бендамустин (90 или 120 мг/м2) в первый день и на второй и третий дни каждого последующего 21-дневного цикла в сумме до 6 циклов, соответственно. Токсичность, лимитирующая дозу препарата, была оценена в ходе первого цикла лечения. Изучалась фармакокинетика бендамустина. Предварительная эффективность была оценена в соответствии с пересмотренными критериями результатов лечения злокачественных лимфом.
Результаты: В общей сложности исследовалось 9 пациентов, 3 пациента с ДВККЛ получали бендамустин в дозе 90 мг/м2, 6 пациентов (2 ДВККЛ, 2 с мантийноклеточной лимфомой, а также 2 с трансформированной лимфомой) получали бендамустин в дозе 120 мг/м2. Средний возраст и количество предшествующих курсов химиотерапий составили 65 лет (от 56 до 74 лет) и 1 курс (от 1 до 2), соответственно. В обеих группах отсутствовала токсичность, лимитирующая дозу препарата. Чаще всего токсические реакции проявляли себя во время первого цикла – 3/4 степени лимфоцитопении (100%) и 1-3 степенью лейкопении (89%). Хотя у одного пациента имелась 3 степень фебрильной нейтропении, было отмечено, что негематологические токсичности были умеренно выраженными. Чаще всего из негематологических токсических реакций встречались запоры 1 степени (89%) и 1/2 степень тошноты (22%). Тошнота и рвота контролировались профилактическим назначением противорвотных средств. Общий ответ на терапию составил 78% (7/9) с частотой достижения полных ремиссий равный 44% (4/9). Максимальное время введения (среднее значение ± SD) бендамустина составило 1,0 ± 0,0 час в обеих группах. Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе препарата.
Выводы: Бендамустин (120 мг/м2/сут) в сочетании с ритуксимабом (375 мг/м2) хорошо переносимая терапия, активная в отношении рецидивирующих или рефрактерных форм агрессивных B-НХЛ. На основании этих обнадеживающих результатов авторы планируют провести фазу II исследования.
Подготовил Д.А. Дегтерёв,