Следует ли считать лучевую терапию всего объема головного мозга стандартом лечения впервые диагностированной первичной лимфомы центральной нервной системы?
IV фаза рандомизированного исследования G-PCNSL-SG1
Thiel E, Korfel A, Martus P, Kanz L, Griesinger F, Rauch M, Fischer L, Pietsch T, Bamberg M, Weller M
Department of Hematology, Charite Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany; Institute of Biostatistics and Clinical Epidemiology, Charite Berlin, Berlin, Germany; Medical Center II, University Hospital Tübingen, Tuebingen, Germany; Department of Medical Oncology, Pius-Hospital, Oldenburg, Germany; Department of Neurology, Evangelisches Krankenhaus, Bielefeld, Germany; Department of Medical Oncology, Charite Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany; Institute of Neuropathology, University of Bonn, Bonn, Germany; Department of Radiation Oncology, University Hospital Tübingen, Tuebingen, Germany; Department of Neurology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland
Опубликовано: J Clin Oncol. 2010, Vol.28:7s.
Введение: Высокие дозы метотрексата считаются стандартным методом лечения пациентов с впервые диагностированной первичной лимфомой центральной нервной системы (ПЛЦНС). Роль лучевой терапии всего объема головного мозга (ЛТГМ) остается спорной. Ограничивает использование метода в качестве стандарта медицинской помощи отсроченная нейротоксичность.
Методы: Пациенты без иммунодефицита с впервые диагностированной ПЛЦНС были рандомизированы на две группы, получавшие химиотерапию с последующей ЛТГМ (группы A1, B1) или только химиотерапию (группы A2, B2). После рандомизации все пациенты должны были пройти 6 курсов по протоколу HDMTX (метотрексат 4 г/м2, в первый день один раз в две недели) с 1999 г. по 2007 г. и протоколу HDMTX плюс ифосфамид (1.5 г/м2, с 3 по 5 день один раз в две недели) в последующий период.
Пациентам, достигшим полной ремиссии, проводилась консолидирующая терапия ЛТГМ СОД 45 Гр с РОД 1,5 Гр (группа A1), или терапия не проводилась вовсе (A2). Пациентам, не достигшим полной ремиссии, проводилась ЛТГМ (B1) или химиотерапия с использованием высоких доз цитарабина (B2) (4×3 г/м2 в течение 48 ч х 3 недели). Цель исследования – показать, что отсутствие ЛТГМ в терапии первой линии не влияет на общую выживаемость.
Результаты: 551 пациент (средний возраст 63 года) приняли участие в исследовании. 537 пациентов получили, по меньшей мере, один курс по протоколу HDMTX. Из них 66 погибли на фоне терапии HDMTX, 60 вышли из исследования, 411 продолжили участие после окончания протокола HDMTX, 318 было пролечено согласно протоколу исследования. Для последней категории пациентов медиана общей выживаемости составила 32.4 месяца для схемы химиотерапия + ЛТГМ (A1+B1, n=154) и 37.1 месяцев только при одной химиотерапии (A2+B2, n=164) (р=0.80). Медиана безрецидивной выживаемости составила 18.3 и 12 месяцев (р=0,13) соответственно.
Выводы: Это крупнейшее из когда-либо проводившихся исследований ПЛЦНС показало отсутствие различий в общей выживаемости при исключении ЛТГМ из схемы лечения, основанной на введении высоких доз метотрексата у пациентов с впервые выявленной ПЛЦНС.
Подготовил Д.А. Дегтерёв,