print close

I фаза исследования комбинации Бендамустина в сочетании с ритуксимабом
при рецидивирующих или рефрактерных к терапии агрессивных
B-клеточных неходжкинских лимфомах (В-НХЛ)

Taniwaki M, Ogura M, Matsumoto Y, Uchida T, Ohmachi K, Ando K, Watanabe T, Tobinai K
Department of Hematology and Oncology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan; Nagoya Daini Red Cross Hospital, Nagoya, Japan; Department of Hematology and Oncology, Tokai University, Kanagawa, Japan; National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan

Опубликовано: J Clin Oncol. 2010, Vol.28.

Введение: Бендамустина гидрохлорид является аналогом пурина – гибридным алкилированным агентом с уникальным механизмом действия. Хотя была показана эффективность бендамустина с/или в отсутствии ритуксимаба при зрелоклеточных B-НХЛ и мантийноклеточной лимфоме, его эффективность в отношении агрессивных B-НХЛ изучена недостаточно. Для оценки токсичности при рецидивирующих или рефрактерных агрессивных B-НХЛ был проведен первый этап многоцентрового исследования.

Методы: Наблюдались пациенты с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), мантийноклеточной лимфомой, трансформированной лимфомой и фолликулярной лимфомой (3 класса) рецидивирующего или рефрактерного течения после 1 или 2 курсов химиотерапии, за исключением высокодозной химиотерапии. Назначались ритуксимаб (375 мг/м2) и бендамустин (90 или 120 мг/м2) в первый день и на второй и третий дни каждого последующего 21-дневного цикла в сумме до 6 циклов соответственно. Токсичность, лимитирующая дозу препарата, была оценена в ходе первого цикла лечения. Изучалась также и фармакокинетика бендамустина. Предварительная эффективность была оценена в соответствии с пересмотренными критериями результатов лечения злокачественных лимфом.

Результаты: В общей сложности терапия проведена 9 пациентам. 3 пациента с ДВККЛ получали бендамустин в дозе 90 мг/м2, 6 пациентов (2 ДВККЛ, 2 с мантийноклеточной лимфомой, а также 2 с трансформированной лимфомой) получали бендамустин в дозе 120 мг/м2. Средний возраст и количество предшествующих курсов химиотерапий составили 65 лет (от 56 до 74 лет) и 1 курс (от 1 до 2) соответственно. В обеих группах отсутствовала токсичность, лимитирующая дозу препарата. Чаще всего токсические реакции проявлялись во время первого цикла: 3/4 степени лимфоцитопении (100%) и 1-3 степени лейкопении (89%). Хотя у одного пациента имелась 3 степень фебрильной нейтропении, было отмечено, что негематологические реакции были умеренно выраженными. Чаще всего из негематологических токсических реакций отмечались запоры 1 степени (89%) и 1/2 степень тошноты (22%). Тошнота и рвота контролировались профилактическим назначением противорвотных средств. Общий ответ на терапию составил 78% (7/9) с частотой достижения полных ремиссий равный 44% (4/9). Максимальное время введения (среднее значение ± SD) бендамустина составило 1.0±0.0 час в обеих группах. Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе препарата.

Выводы: Бендамустин (120 мг/м2/сут) в сочетании с ритуксимабом (375 мг/м2) – хорошо переносимая терапия, активная в отношении рецидивирующих или рефрактерных форм агрессивных B-НХЛ. На основании этих обнадеживающих результатов авторы планируют провести фазу II исследования.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ