Офатумумаб как средство CD20-моноиммунотерапии при флударабин-рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе

Ofatumumab As Single-Agent CD20 Immunotherapy in Fludarabine-Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia

Wierda WG, Kipps TJ, Mayer J, Stilgenbauer S, Williams CD, Hellmann A, Robak T, Furman RR, Hillmen P, Trneny M, Dyer MJ, Padmanabhan S, Piotrowska M, Kozak T, Chan G, Davis R, Losic N, Wilms J, Russell CA, Osterborg A
Опубликовано: J Clin Oncol. 2010 Mar 1

ЦЕЛИ: Новые методы лечения необходимы для пациентов с флюдарабин- и алемтузумаб-рефрактерным (FA-рефректерность) хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), либо пациентов с флюдарабин-рефрактернымым ХЛЛ с объемной лимфаденопатией (> 5 см), которые менее подходят для проведения терапии алемтузумабом; у данных групп пациентов плохие результаты при проведении доступных режимов терапии. Офатумумаб (HuMax-CD20) является человеческим моноклональным антителом, целенаправленно действующим на эпитоп малой цепи молекулы CD20. Мы проводили международное клиническое исследование, с целью оценки эффективности и безопасности препарата офатумумаб у пациентов с FA-рефрактерным и BF-рефрактерным ХЛЛ.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Пациенты получили восемь еженедельных инфузий препарата офатумумаб, впоследствии еще четыре ежемесячных инфузии в течение 24-недельного периода (доза 1 = 300 мг; дозы 2 - 12 = 2,000 мг); ответ оценивался независимой комиссией (Критерии 1996 г. Рабочей группы Национального Института Рака) каждые 4 недели до 24 недели и впоследствии каждые 3 месяца до 24 месяцев.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Это запланированное промежуточное исследование включало получавших терапию 138 пациентов с FA-рефрактерным (n = 59) и BF-рефрактерным (n = 79) ХЛЛ. Количество полных ответов (первичная конечная точка) составило 58% и 47% в группах FA-рефрактерных и BF-рефрактерных пациентов, соответственно. Полное разрешение симптоматики, свидетельствующей о генерализации процесса, и улучшение общего состояния произошли у 57% и 48% пациентов, соответственно. Медиана выживаемости без прогрессирования и полной выживаемости составила 5.7 и 13.7 месяцев в группе FA-рефрактерных пациентов, соответственно, и 5.9 и 15.4 месяцев в группе BF-рефрактерных, соответственно. Наиболее часто из общих нежелательных явлений во время терапии встречались инфузионные реакции и инфекции, главным образом нежелательные явления 1 и 2 степени. Гематологические нежелательные явления во время лечения включали анемии и нейтропении.

ВЫВОДЫ: Терапия препаратом офатумумаб эффективна и хорошо переносится, обеспечивает четкое клиническое улучшение у пациентов, рефрактерных к флюдарабину, с очень плохим прогнозом ХЛЛ.