Селективный антипролиферативный эффект антидепрессантов мапротилина и флюоксетина в отношении лимфомы Беркитта вне зависимости от транспортеров норэпинефрина и серотонина

The antidepressants maprotiline and fluoxetine have potent selective antiproliferative effects against Burkitt lymphoma independently of the norepinephrine and serotonin transporters

Cloonan SM, Drozgowska A, Fayne D, Williams DC
Опубликовано: Leuk Lymphoma. 2010 Mar; 51(3):523-39

Открытие, что некоторые антидепрессанты, селективные в отношении транспортеров серотонина и норэпинефрина, действуют как противоопухолевые средства, способствует их применению не по основному назначению.

Доложено о антипролиферативной активности флюоксетина и мапротилина в отношении лимфомы Беркитта (ЛБ) с небольшим эффектом на нормальные клетки крови. Результаты этого исследования показывают, что хотя существует небольшая экспрессия транспортеров норэпинефрина (NET) в некоторых клетках ЛБ, NET не задействованы в флюоксетин или мапротилин-опосредованной клеточной гибели, также как ни норэпинефрин, ни другие ингибиторы NET не предотвращают эту гибель. Из других лигандов NET, исследованных на активность, только десипрамин имеет такие же эффекты, что и мапротилин, и флюоксетин, что позволяет предположить наличие общей селективной структурной особенности в отношении гибели клеток и может привести в будущем к развитию более активных аналогов.

В исследовании также подтверждено ранее высказывавшееся предположение, что транспортеры серотонина (СТ) не вовлечены в антидепрессант-опосредованную гибель клеток, так как СТ-специфические лиганды не могли предотвратить опосредованную флюоксетином и мапротилином клеточную гибель и не все СТ лиганды могут индуцировать клеточную гибель. Хотя до сих пор не найдены мишени действия этих средств, клеточная гибель при их действии отличается селективностью, эффективностью и требует дальнейшего изучения.

Подготовил Р. Ханвердиев,