print close

Последовательная терапия флударабином, высокими дозами циклофосфана и ритуксимаба у нелеченных ранее пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом с хорошим ответом: молекулярные ремиссии как прогностический фактор продолжительной полной ремиссии

Sequential Therapy With Fludarabine, High-Dose Cyclophosphamide, and Rituximab
in Previously Untreated Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia Produces High-Quality Responses:
Molecular Remissions Predict for Durable Complete Responses

Nicole Lamanna, Joseph G. Jurcic, Ariela Noy, Peter Maslak, Alison N. Gencarelli, Katherine S. Panageas, Mark L. Heaney, Renier J. Brentjens, David W. Golde, David A. Scheinberg, Andrew D. Zelenetz, Mark A. Weiss
From the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY.

Опубликовано: Journal of Clinical Oncology, Vol.27, No.4 (February 1), 2009: pp.491-497.

Цель

Современные комбинированные стратегии лечения заключаются в воздействии на хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), но при этом могут оказывать существенные миелосуппресивный и иммунодепрессивный эффекты, что может потребовать снижения дозы в целях безопасности лечения. Авторы изучили последовательную стратегию лечения, дающую возможность без вреда для здоровья поступать в организм активным агентам в полных дозах. Ранее изучили последовательную терапию флюдарабином с последующим введением циклофосфана (Ф->Ц). В том исследовании консолидация циклофосфаном увеличила частоту полных ремиссий в четыре раза. Впоследствии к этому режиму был добавлен ритуксимаб (F-> C-> R).

Пациенты и методы

Тридцать шесть ранее нелеченных пациентов ХЛЛ получили терапию флударабином в дозе 25 мг/м2 с 1 по 5 дни каждые 4 недели в течение 6 циклов, с последующей консолидацией циклофосфаном в дозе 3000 мг/м2, принимаемым каждые 3 недели в течение 3 циклов, с последующей консолидацией ритуксимабом еженедельно в дозе 375 мг/м2 в течение 4 циклов. Оценка возможных минимальных остатков заболевания включала цитометрию и очень чувствительную клоноспецифическую полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Медиана возраста пациентов составляла 59 лет (в диапазоне 37-71 год), у 61% пациентов имелось заболевание высокой степени риска, в 58% случаев гены IgVH были неизменны.

Результаты

В 32 случаях получен ответ (89%), включая 22 полных ответа (61%). Консолидация циклофосфаном положительно повлияла на достижение ремиссии у 13 пациентов (36%) и у девяти пациентов (25%) после введения ритуксимаба. 20 пациентов (56%) имели полную ремиссию по данным цитофлоуметрии и 12 пациентов (33%) достигли молекулярной полной ремиссии (отрицательные данные ПЦР). У пациентов, достигающих молекулярной полной ремиссии, был превосходный прогноз с плато в кривой продолжительности ремиссии, и в 90% случаев клинически полная ремиссия сохранялась в течение 5 лет. Для всей группы 5-летняя выживаемость составила 71% по сравнению с 48% при предыдущем режиме терапии Ф → Ц (P=0.10).

Заключение

Последовательная терапия Ф → Ц → Р приводит к улучшению качества ответа на терапию у многих пациентов, достигающих ПЦР-негативного состояния.


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ