Анализ профиля генной экспрессии отдельных опухолевых клеток
анапластической крупноклеточной лимфомы:
понимание происхождения клеток, патогенеза и родственности с лимфомой Ходжкина

Gene expression profiling of isolated tumour cells from anaplastic large cell lymphomas:
insights into its cellular origin, pathogenesis and relation to Hodgkin lymphoma

Eckerle S, Brune V, Döring C, Tiacci E, Bohle V, Sundström C, Kodet R, Paulli M, Falini B, Klapper W, Chaubert AB, Willenbrock K, Metzler D, Bräuninger A, Küppers R, Hansmann ML
Senckenberg Institute for Pathology, University of Frankfurt, Medical School, Frankfurt/Main, Germany; Institute of Cell Biology (Cancer Research),
University of Duisburg-Essen, Medical School, Essen, Germany.
Опубликовано: Leukemia. 2009 Aug 6. [Epub ahead of print].

Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) является основным типом Т-лимфоцитарных лимфом и включает три различных синдрома: генерализованная анапластическая лимфома киназа положительная (ALK+), генерализованная ALK (-) и кожная АККЛ ALK (-) (кAККЛ). Мало известно об их патогенезе и клеточной природе, морфологическом и иммунофенотипическом сходстве между АККЛ ALK (-) и классической лимфомой Ходжкина (кЛХ). Был сделан анализ профиля генной экспрессии клеток лимфомы: пяти ALK (+) , четырех генерализованных АККЛ ALK (-), семи кAККЛ, шестнадцати кЛХ и восьми субпопуляций нормальных T- и NK-клеток. Анализ подтверждает возможность происхождения АККЛ из активизированных Т-лимфоцитов, но клетки лимфомы приобретают свойства, обусловленные патологической генной экспрессией, нарушающие распознавание CD4 (+), CD8 (+) или CD30 (+) Т-клеток.

Действительно, при AККЛ выявляется сниженная модуляция многих специфических Т-лимфоцитарных молекул. При всех типах AККЛ выявляется значительная экспрессия целевых генов NFkappaB и повышенная регуляция генов, вовлеченных в онкогенез (например, EZH2). Удивительно, что только несколько генов имеют различную степень экспрессии при генерализованной АККЛ и кAККЛ, несмотря на отличные клинические проявления, а также между АККЛ AKL(-) и кЛХ, несмотря на их различное клеточное происхождение. Для АККЛ AKL (+) характерна экспрессия генов, регулирующих пути конституциональной активизации AKL. Это исследование показывает множество новых способов проникновения в суть молекулярной биологии и патогенеза AККЛ.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,