Инициальная терапия макроглобулинемии Вальденстрема с бортезомибом, дексаметазоном и ритуксимабом: клиническое испытание 05-180 WMCTG

Primary Therapy of Waldenström Macroglobulinemia With Bortezomib, Dexamethasone, and Rituximab:
WMCTG Clinical Trial 05-180

S Treon, L Ioakimidis, J Soumerai, C Patterson, P Sheehy, M Nelson, M Willen, J Matous, J Mattern II, J Diener, G Keogh, T Myers, A Boral, A Birner, D Esseltine, I Ghobrial
Опубликовано: J Clin Oncol. 2009 Jun 8.

Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) является неизлечимым заболеванием, связанным с патологией В-лимфоцитов. Она характеризуется моноклональной гаммопатией, производя иммуноглобулин М, так же как и инфильтрацию костного мозга лимфоплазмоцитами. В последние годы некоторые лекарственные препараты получили незначительные авансы в терапии этого заболевания, в том числе и бортезомиб. В то же время ритуксимаб является уже составляющей частью текущих схем лечения при WM. Предшествующие исследования предложили, что существует возможный синергизм с использованием различных комбинаций бортезомиба, ритуксимаба и стероидов. Одной из проблем с использованием в лечении этой комбинации было их потенциальное воздействие на возможность сбора стволовых клеток и долгосрочную безопасность. Частота полной ремиссии при WM очень низка, даже при использовании ритуксимаб-содержащих режимов составляет 5-10%, но достижение, по крайней мере, очень хорошего ответа, как показывали, привело к более длительному времени до прогрессии (TTP). Это исследование оценило эффективность и безопасность комбинации бортезомиба, дексаметазона и ритуксимаба (BDR) как стартовой терапии для WM.

Терапия была начата, используя ранее установленные критерии. Среди критериев для старта лечения значатся: развитие анемии, симптоматического амилоидоза и синдрома гипервязкости, однако самой частой причиной была анемия. Большинство пациентов были в состоянии закончить все 8 циклов запланированной терапии. Большинство пациентов продемонстрировало существенное снижение уровня иммуноглобулина М, так же как и уменьшение инфильтрации костного мозга. Частичные ответы были замечены у большинства пациентов, и 35% достигли очень хорошего частичного ответ. Прирост уровня гемоглобина также был отмечен у всех пациентов.

Наиболее часто отмечавшаяся токсичность была связана с развитием периферической нейропатии, которая заставила у 61% участников исследования прекратить введение бортезомиба. В течение 6 месяцев после прекращения терапии проявления периферической нейропатии уменьшились у большинства пациентов. Была отмечена высокая частота развития инфекции, связанной с h.zoster, побуждая исследователей использовать профилактическую антивирусную терапию.

Это исследование показало, что BDR позволяет достичь высокой частоты ответа на лечение и изредка полную ремиссию. Кроме того, эта комбинация цитостатиков позволяет в дальнейшем ориентироваться на высокодозную терапию с поддержанием аутологичными стволовыми клетками.

Подготовил А.В. Колганов