print close

Дифференциальная эффективность бортезомиба в сочетании с химиотерапией
в пределах молекулярных подтипов диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Differential efficacy of bortezomib plus chemotherapy within molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma

Kieron Dunleavy1, Stefania Pittaluga1, Myron S. Czuczman2, Sandeep S. Dave1, George Wright1, Nicole Grant1, Margaret Shovlin1, Elaine S. Jaffe1, John E. Janik1, Louis M. Staudt1, Wyndham H. Wilson1
1 Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD; 2 Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY

Опубликовано: Blood, 11 June 2009, Vol.113, No.24, pp.6069-6076.

Генная экспрессия профиля клеток диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL) показала различные молекулярные подтипы, которые включали зародышевый центр B- клетки (GCB) и активизировали ABC DLBCL.

ABC DLBCL имеет худшее выживание после химиотерапии, что связано с активацией антиапоптотического нуклеарного фактора B (NF-B)k, который может ингибировать цитостатики. Авторы выдвинули гипотезу, что запрещение NF-kB могло бы делать чувствительным к химиотерапии и улучшить результат лечения ABC, но не GCB DLBCL.

Ткань опухоли была проанализирована по профилю экспрессии генов для идентификации молекулярных подтипов DLBCL. Как контроль, авторы показали, что резистентная/рецидивирующая формы у ABC и GCB DLBCL – одинаково плохое выживание после химиотерапии. Только у одного бортезомиба не было никакой активности по DLBCL, но комбинация продемонстрировала значительно более высокий ответ на лечение (83% против 13%; P<0.001) и медиану выживаемости (10.8 против 3.4 месяцев; P=0.003) в ABC по сравнению сGCB DLBCL соответственно.

Эти результаты предполагают, что бортезомиб увеличивает активность химиотерапии при ABC, но не GCB DLBCL, и обеспечивает рациональный терапевтический подход, основанный на генетически отличных подтипах DLBCL. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под идентификатором NCT00057902.

Подготовил А.В. Колганов


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ