print close

Реактивация вируса гепатита B при проведении противоопухолевой терапии
с или без использования ритуксимаба у пациентов с лимфомой

Hepatitis B Virus Reactivation in Lymphoma Patients With Prior Resolved Hepatitis B
Undergoing Anticancer Therapy With or Without Rituximab

Yeo W, Chan TC, Leung NWY, Lam WY, Mo FKF, Chu MT, Chan HLY, Hui EP, Lei KIK, Mok TSK, Chan PKS
Опубликовано: J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):605-611.

Вирусная реактивация – признанное осложнение химиотерапии у пациентов с наличием вируса гепатита B (HBV). Клинические сценарии вирусной реактивации колеблются от бессимптомного гепатита до фатальной печеночной недостаточности. Вирусная реактивация может произойти у пациентов как с хроническим, так и с пролеченным HBV. У пациентов с хроническим HBV реактивация выявляется на основании изменения клинических и биохимических показателей, а также определением ДНК HBV в сыворотке. Пациенты с пролеченным HBV, отрицательные по HBsAg, могут развить антитела к гепатиту B (anti-HBc) или (anti-HBs).

Ритуксимаб – препарат, проявляющий активность против CD20 + неходжкинских лимфом (НХЛ), используется в комбинации с химиотерапией в качестве стандартного метода лечения. Использование ритуксимаба было связано с вирусной реактивацией у HBV-инфицированных пациентов с НХЛ. Однако уровень реактивации HBV у таких пациентов не был достаточно хорошо описан. Для оценки степени вирусной реактивации у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, HBsAg-негативными и положительными anti-HBc, которым проводилась химиотерапия в комбинации с ритуксимабом, китайские ученые провели исследование. Результаты показали, что у пациентов, получавших режим R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), был увеличен риск реактивации HBV.

В исследование было вовлечено 104 пациента с диагностированной CD20 + DLBCL, наблюдавшихся в единственном учреждении с января 2003 г. по декабрь 2006 г. У всех пациентов был статус HBsAg, определенный до начала терапии по схеме R-CHOP. Поскольку затраты на ритуксимаб больница не возмещала, пациенты могли выбрать терапию R-CHOP на платной основе. Пациенты с HBsAg-отрицательным статусом были проверены на Г-антитела иммуноглобулина-G anti-HBc (IgG). У anti-HBc IgG положительных собрали сыворотку и сохранили для более позднего анализа антител anti-HBs и ДНК HBV. У пациентов с впоследствии развившимся гепатитом были своя ДНК HBV, anti-HBc IgG, anti-HBc IgM, и гепатит C вирусные измеренные уровни РНК. Нормы реактивации HBV сравнивались у пациентов, лечившихся курсом СНОР против R-СНОР.

Большинство участников исследования были отрицательны по HBsAg (n=80). 46 HBsAg-отрицательных пациентов были пролечены и являлись негативными по HBsAg и положительными по anti-HBc. Из этих 46 пациентов у 30 пациентов был также положительный anti-HBs. Среди этих 46 больных 25 пациентов лечились по схеме СНОР и 21 – R-СНОР. Четверо больных из первой группы развили гепатит, однако ни один из этих случаев не был вызван вирусной реактивацией. Наоборот, среди пациентов из группы R- 5 пациентов (23.8 %) развили гепатит с доказанной вирусной реактивацией. Гепатит был пролечен у 3 из 4 пациентов с использованием ламивудина, и один пациент скончался от печеночной недостаточности.

Анализ показал, что мужской пол (P=.0299), отсутствие антител anti-HBs (P=.0025), повышенный уровень ЛДГ (P=.07) и терапия ритуксимабом (P=.05) были связаны с реактивацией HPV и продолжительностью выявления до 170 дней после окончания R-CHOP.

Результаты предполагают, что дополнение ритуксимаба вызывает реактивацию HBV у пациентов с CD20 + DLBCL с негативным HBsAg и положительным anti-HBc. Профилактическую антивирусную терапию можно рассматривать как метод выбора для этих пациентов. Однако вирусная реактивация может произойти через несколько месяцев после окончания терапии R-СНОР, контроль необходим в течение, по крайней мере, 6 месяцев после завершения лечения. Контроль уровня CD20+ может использоваться для определения времени прекращения противовирусной терапии.


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ