print close

CD34+ клетки уменьшили эффективность иматиниба из-за низкой активности OCT-1
при хроническом миелобластном лейкозе

Chronic Myeloid Leukemia CD34+ cells have reduced uptake of imatinib due to low OCT-1 Activity

Engler JR, Frede A, Saunders VA, Zannettino AC, Hughes TP, White DL.
Department of Haematology, SA Pathology (RAH Campus), Adelaide, South Australia, Australia;
Department of Medicine, The University of Adelaide, Adelaide, South Australia, Australia.

Опубликовано: Leukemia. 2010 Feb 11. doi:10.1038/leu.2010.16. PMID: 20147974.

Активность иматиниба при хроническом миелоидном лейкозе обусловлена органическим транспортером катиона 1 (OCT-1). Функциональная деятельность OCT-1 в моноклетках является превосходным прогностическим фактором молекулярного ответа в первые 24 месяца терапии иматинибом при хронической фазе у пациентов с CML. Клетки-предшественники CML менее чувствительны к апоптозу, индуцированному иматинибом, что вносит весомый вклад в развитие резистентности.

Авторы нашли внутриклеточную сообразность и ретенцию (IUR) иматиниба, OCT-1 активность и OCT-mRNA выражение значительно ниже в CML CD34+ клетках по сравнению со зрелыми CD34 клетками (P<0.001). Однако никакие различия в активности IUR или OCT-1 не наблюдались между ними у здоровых доноров. В отличие от OCT-1, у ABCB1 и ABCG2, казалось, не было никакой функциональной роли в транспортировке иматиниба при CML CD34+. Существует наблюдение, что нилотиниб не связан с активностью OCT-1, IUR нилотиниба не отличалось между CML CD34+ и CD34 клетками. Эти результаты указывают, что накопление иматиниба в примитивных клетках CML при сокращении OCT-1 может быть критической детерминантой долгосрочной резистентности болезни.

Подготовил А.В. Колганов


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ