Сетевой мета-анализ рандомизированных управляемых исследований
индукционной терапии при остром миелобластном лейкозе у пожилых
A Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials of Induction Treatments
in Acute Myeloid Leukemia in the Elderly
Ziogas DC, Voulgarelis M, Zintzaras E
Department of Biomathematics, University of Thessaly School of Medicine, Larissa, Greece; Department of Gastroenterology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.
Опубликовано: Clin Ther. 2011 Mar;33(3):254-79. PMID: 21600383.
Оптимальная индукционная терапия острого миелобластного лейкоза (AML) в клинически и биологически гетерогенной группе пожилых пациентов четко не определена. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить относительную эффективность индукции у пожилых пациентов с AML. Сетевой множественный мета анализ был выполнен, комбинируя прямое и косвенное доказательство от изданных рандомизированных управляемых испытаний (RCTs). Полная ремиссия (CR) рассматривалась как результат, представляющий интерес. Авторы провели систематический поиск по базам данных PubMed, EMBASE и библиотеке Cochrane до 30 сентября 2010 г., чтобы идентифицировать все RCTs, изданные на английском языке, которые сравнивали разнообразные программы индукции у пожилых пациентов с AML. Стратегия поиска сосредоточилась на RCTs, которые включали пациентов AML >60 лет. Режимы были группированы априорно в 42 различных типа индукции. Прогностические факторы (возраст, коморбидный фон, неблагоприятный цитогенетический статус, предшествовавшие опухоли), результаты AML (медиана выживания, CR, смертельные случаи в период индукции) и параметры миелотоксичности (медиана времени до восстановления нейтрофилов [>1.0×109/л], восстановление тромбоцитов [>100×109/л], продолжительность госпитализации) были оценены для каждого типа индукции.
В объединении прямого и косвенного доказательства авторы вычислили коэффициент различия (OR) для каждой терапии относительно обычно используемой комбинации стандартной дозы даунорубицина (30-60 мг/м2 в течение 3 дней) и стандартной дозы цитарабина (100 мг/м2 в течение 7-10 дней). Авторы идентифицировали 65 RCTs (15 110 пациентов), которые описывали 64 прямых сравнения различных режимов индукции, но только 14 из них показывали существенное различие по CR. Медиана возраста включенных пациентов составила 68 лет, у 18% был вторичный AML, у 21,1% было низкий жизненный статус, 26,7% имели неблагоприятную цитогенетику и 49,3% наконец достигли CR. Никакие существенные различия не наблюдались по параметрам токсичности индукции.
Сетевой метаанализ продемонстрировал преимущество добавления ретиноевой кислоты или ломустина к комбинации идарабицина плюс цитарабин по CR (OR=1.93 [1.06-3.49] и 1.76 [1.08-2.88] соответственно), тогда как добавление клофарабина, даунорубицина плюс топотекана, гемцитабина не давали преимуществ CR (OR=0.01 [0.001-0.19], 0.15 [0.04-0.58], 0.03 [0.002-0.64], 0.06 [0.01-0.51] и 0.05 [0.01-0.32]). Анализ медианы полной выживаемости не продемонстрировал никакого различия между схемами лечения (P=0.150), но было значительно увеличено в течение прошлых 30 лет (P<0.001), по-видимому, отражая улучшения в сопутствующей терапии AML.
Подготовил А.В. Колганов