print close

Ингибитор топоизомеразы II (ТИ) ворелоксин (Вор) вызывает торможение клеточного цикла и апоптоз клеток миелолейкоза и действует в синергии с цитарабином

Topoisomerase II inhibitor Voreloxin causes cell cycle arrest and apoptosis in myeloid leukemia cells and acts in synergy with cytarabine

Walsby EJ, Coles SJ, Knapper S, Burnett AK
Опубликовано: Haematologica 2010 Dec 6

ТИ необходима для поддержания целостности ДНК и выживания пролиферирующих клеток. Токсины, действующие на ТИI, включая этопозид и доксорубицин, ингибируют фермент-опосредованное связывание ДНК, вызывая накопление разрывов двойной цепи и являются препаратами первой линии для терапии лейкозов много лет. Вор – первый препарат класса противоопухолевых производных хинолона, который встраивается в ДНК и ингибирует ТИ, на эффективность которого и механизмы действия при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) обращено внимание в этом исследовании.

Первичные бласты ОМЛ (n=88) in vitro и линии миелоидных клеток использовались для изучения Вор, МТS-тест использовался, чтобы оценить цитотоксичность и синергию с другими препаратами. Апоптоз и клеточный цикл оценивались с помощью поточной цитометрии. Анализы релаксации ДНК использовались, чтобы определить активность Вор в отношении ТИ. Первичные бласты ОМЛ обладали LD50 (+/-SD)в среднем для Вор 2.30µM (+/-1.87). Эксперименты по синергизму Вор и Ara-C идентифицировали синергизм в 22 из 25 проверенных выборок первичного ОМЛ со средним индексом комбинации 0.79. Апоптоз продемонстрировал увеличение дозозависимым способом. Кроме того, активность Вор в клеточной линии K562 с отсутствием p53, предполагает, что его действие не затрагивает статус p53. Действие Вор на ТИ подтверждено анализом релаксации ДНК.

Авторы считают, что Вор представляет интересное дополнение к арсеналу препаратов терапии ОМЛ. В дополнение к его мощному действию при монотерапии синергизм Вор и Ara-C рекомендован для дальнейшего исследования.

Н.Н. Шаргунов


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ