Опыт последовательной терапии цитарабином и радиоиммунотерапии с применением
висмут-213-линтузумаба (HuM195) при остром миелобластном лейкозе
Sequential cytarabine and alpha-particle immunotherapy with bismuth-213-lintuzumab (HuM195)
for acute myeloid leukemia
Rosenblat TL, McDevitt MR, Mulford DA, Pandit-Taskar N, Divgi CR, Panageas KS, Heaney ML, Chanel S, Morgenstern A, Sgouros G, Larson SM, Scheinberg DA, Jurcic JG
Department of Medicine and the Molecular Pharmacology and Chemistry Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York 10065, USA.
Опубликовано: Clin Cancer Res. 2010 Nov 1;16(21):5303-11. Epub 2010 Sep 21.
Линтузумаб (HuM195) – гуманизированное антитело анти-CD33, направленное против клеток миелоидного лейкоза, обладает умеренной активностью в режиме монотерапии при остром миелобластном лейкозе(ОМЛ). Чтобы увеличить потенциал антител без увеличения неспецифической цитотоксичности, связанной с β-излучением, излучающий α-частицы радионуклид висмут-213 был конъюгирован с линтузумабом. Для определения максимальной переносимой дозы (MTD) и антилейкемических эффектов висмут-213-линтузумаба, первого таргетного α-излучающего препарата, после частичной циторедуктивной химиотерапии проводилась фаза I/II данного исследования. Тридцать один пациент с впервые диагностированным ОМЛ (n = 13) или рецидивом/рефрактерным случаем (n = 18) ОМЛ (средний возраст, 67 лет; диапазон 37-80 лет), в течение 5 дней были пролечены цитарабином (200 мг/м2/день), с последующей терапией висмут-213-линтузумабом (18.5-46.25 МБк/кг). Максимальная переносимая доза (MTD) висмут-213-линтузумаба составила 37 МБк/кг; ограничивала дозу миелосупрессия, продолжающаяся >35 дней. Проявления экстрамедуллярной токсичности, прежде всего, были ограничены степенью ≤2, включая связанные с инфузиями реакции. Кратковременные нарушения функции печени 3/4 степени были отмечены у пяти пациентов (16%). Связанные с терапией смертельные исходы наблюдались у 2 из 21 (10%) пациента, которые получили MTD. Значительная редукция бластов костного мозга была отмечена при всех уровнях дозы. Средняя продолжительность ответа составила 6 месяцев (амплитуда 2-12). Исследования биораспределения и фармакокинетики позволяют предположить, что насыщение доступных рецепторов CD33 висмут-213-линтузумабом было достигнуто после частичной клеточной редукции цитарабином. Последовательное воздействие цитарабином и висмут-213-линтузумабом хорошо переносится и может вызывать ремиссии у больных с ОМЛ.
Подготовил А.В. Колганов