Высокая доза даунорубицина у пожилых пациентов с острым миелобластным лейкозом

High-dose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia

Löwenberg B, Ossenkoppele GJ, van Putten W, Schouten HC, Graux C, Ferrant A, Sonneveld P, Maertens J, Jongen-Lavrencic M, von Lilienfeld-Toal M, Biemond BJ, Vellenga E, van Marwijk Kooy M, Verdonck LF, Beck J, Döhner H, Gratwohl A, Pabst T, Verhoef G; Dutch-Belgian Cooperative Trial Group for Hemato-Oncology (HOVON); German AML Study Group (AMLSG); Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) Collaborative Group.

Ferrant A, Delannoy A, Maertens J, Verhoef G, Demuynck H, Bosly A, Graux C, Breems DA, Zachee P, Jaeger E, Beck J, Fischer T, von Lilienfeld-Toal M, Glasmacher A, Salwender HJ, Hartmann F, Goetze K, Grimminger W, Döhner H, Bargetzi M, Wernli M, Gratwohl A, Fey MF, Pabst T, Chapuis B, Herr A, Wuillemin WA, Jacky E, Schans U, Wittebol S, Van der Lelie J, Biemond BJ, De Valk B, Ossenkoppele GJ, Huijgens PC, Wijermans PW, Levin MD, Schaafsma MR, Daenen SM, Vellenga E, Voogt PJ, Schouten HC, Biesma DH, Sonneveld P, Zijlmans J, Jongen-Lavrencic M, De Greef GE, Löwenberg B, Verdonck LF, Kuball J, van Marwijk Kooy M, Milne A, Milligan DW, Pocock C, Burnett AK, Aldouri M, Dennis M.

Erasmus University Medical Center, Department of Hematology (L413), P.O. Box 2040, 3000 CA Rotterdam, The Netherlands.

Опубликовано: N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1235-48. PMID: 19776405.

Даунорубицин - краеугольный камень режима индукции AML, но оптимальная доза неизвестна. У пожилых пациентов принято считать стандартной дозой 45 - 50 мг на квадратный метр. Пациенты 60 - 83 лет, медиана возраста 67 лет, у которых был недавно диагностирован AML или рефрактерная анемия с факторами плохого прогноза, были слепым методом разделены на две группы.

Первая группа получала цитарабин в дозе 200 мг на квадратный метр непрерывной инфузией в течение 7 дней, плюс даунорубицин в течение 3 дней в обычной дозе 45 мг на квадратный метр (411 пациентов), вторая группа с эскалацией дозы даунорубицина до 90 мг на квадратный метр (402 пациента); эта терапия сопровождалась вторым циклом цитарабина в дозе 1000 мг на квадратный метр в безсобытийную выживаемость.

Частота полных ремиссий составила 64 % в группе с повышенной дозой даунорубицина и 54 % в группе, которая получила обычную дозу (P=0.002); частота ремиссий после первого цикла индукции составляла 52 % и 35 %, соответственно (P<0.001). Не было никакого существенного различия между этими двумя группами по уровню гематологической токсичности, смертность в течение первых 30 дней (11 % и 12 % в этих двух группах, соответственно), а уровень умеренных, серьезных или опасных для жизни неблагоприятных событий (P=0.08).

Выживаемость в целом значительно не различалась, но пациенты 60 - 65 летнего возраста в группе с эскалацией дозы даунорубицина по сравнению с пациентами в той же самой возрастной группе, получающими обычную дозу, имели более высокую частоту полных ремиссий (73 % против 51 %), безсобытийную выживаемость (29 % против 14 %), и полную выживаемость (38 % против 23 %).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: У пациентов старше 60 лет с AML увеличение дозы даунорубицина в первом цикле индукции, позволяет повысить частоту полных ремиссий, эффективность без увеличения токсичности.