Индуцированный MLL-ENL острый миелоидный лейкоз, несмотря на наличие генетически ненормального комплекса, лечится удалением онкогена

Acute myeloid leukemia induced by MLL-ENL is cured by oncogene ablation
despite acquisition of complex genetic abnormalities

Horton SJ, Walf-Vorderwulbecke V, Chatters SJ, Sebire NJ, de Boer J, Williams O
Molecular Haematology and Cancer Biology Unit, UCL Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital, London, United Kingdom
Опубликовано: Blood. 2008 Nov 24. PMID: 19029444.

Транслокация 11q23 дает начало формированию генов MLL и часто выявляется у детей при остром лейкозе. Предметом многочисленных исследований был механизм участия MLL в лейкемическом преобразовании. Однако в естественных условиях не были подтверждены зависимость острого лейкоза от экспрессии MLL и эффективные механизмы воздействия на нее для устранения болезни.

Авторы применили модель для условного выражения MLL- ENL в гемопоэтических клетках с выключенной доксициклином экспрессией онкогена. Как выяснено, условно иммортализованные миелобластные клетки, полученные от этих предшественников, вызвали лейкемию в естественных условиях. Лейкемические клетки, полученные от первичных реципиентных мышей, приобрели дополнительные генетические отклонения и вызвали развитие лейкоза с сокращенным латентным периодом. Однако и в пробирке, и в естественных условиях лейкемические клетки продолжали зависеть от экспрессии MLL- ENL, и удаление гена привело к регрессу опухоли.

Это исследование демонстрирует, что даже генетически сложные лейкозы могут полностью контролироваться инактивацией генов MLL, что имеет важное значение для планирования новых методов лечения лейкозов.