print close

Полностью трансретиноевая кислота (АТРА) уменьшает степень блеомицин-индуцированного фиброза легких у крыс вследствие уменьшения регуляции сигнального пути TGF-β1/Smad3

All-transretinoic acid ameliorates bleomycin-induced lung fibrosis
by downregulating the TGF-β1/Smad3 signaling pathway in rats

Song X, Liu W, Xie S, Wang M, Cao G, Mao C, Lv C.
Medicine Research Center, Binzhou Medical University, Yantai, China.

Опубликовано: Lab Invest. 2013 Nov; 93(11): 1219-31.

Сигнальный путь, включающий трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1) / Smad3, играет ключевую роль в патогенезе фиброза легких. Авторы изучали гипотезу о том, может ли АТРА уменьшить фиброз легких, индуцированный блеомицином (БЛМ), у крыс путем регуляции сигнального пути TGF-β1/Smad3. Начиная с 14-го дня после назначения блеомицина группы крыс ATRA I и II получали ежедневно перорально ATRA в течение 14 дней. На 28-й день животное декапитировано.

Ткань легкого изучена под электронным микроскопом. БЛМ значительно увеличивал инфильтрацию альвеолярных перегородок, инфильтрацию воспалительными клетками и число коллагеновых волокон. При назначении ATRA эти изменения значительно уменьшались. Кроме того, БЛМ значительно увеличивал уровни маркеров фиброза легких α-SMA, оксипролина (Hyp), коллагена I типа, Snail и Twist, в то же время значительно уменьшалась экспрессия E-кадгерина.

Терапия ATRA в значительной степени обратила БЛМ-индуцированные изменения этих маркеров фиброза легких. ATRA также блокирует БЛМ-индуцированную активацию сигнального пути TGF-β1/Smad3 в тканях легких, в том числе гиперэкспрессию TGF-β1, Smad3, p-Smad3, "zinc-finger E-box-bindinghomeobox 1 and 2" (ZEB1 and ZEB2), а также высокомобильную группу AT-hook 2 (HMGA2). Авторы показали, что АТРА обладает потенциальной терапевтической ценностью для лечения фиброза легких.

Подготовил Н.Н. Шаркунов,


Участники проекта:

ОНКОЛОГИЯ.ру – профессиональный ресурс для специалистов-онкологов Портал для пациентов, их родственников и близких Cайт для врачей по проблемам онкогематологии-СПИД проф. Пивника А.В. Журнал КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ Журнал ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ/ОНКОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ