КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Механизмы развития резистентности к химиопрепаратам – аналогам нуклеозидов (обзор литературы)

Ю.Н. Ликарь, М.А. Мороз, А.Г. Румянцев
«Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии», 2010, т.9, №2

РЕФЕРАТ

Антиметаболиты на основе пиримидиновых и пуриновых нуклеозидных аналогов, обладающие сходными с физиологическими нуклеозидами механизмами транспорта, накопления, встраивания в синтезируемую ДНК и характером метаболизма, широко используются в протоколах лечения гемобластозов и солидных опухолей. Метаболизм и механизм действия данных химиопрепаратов напрямую связаны с процессами трансмембранного переноса, внутриклеточной активации и взаимодействия с клеточными мишенями. Одним из лимитирующих факторов их использования является наличие или развитие резистентности опухолевых клеток к проводимой терапии. Для решения данной проблемы множество исследований было направлено на детальное изучение механизмов развития резистентности к аналогам нуклеозидов с использованием новых методов.

В обзоре мы сосредоточили свое внимание на исследованиях, в которых изучены влияние изменений в продуктах генов (мембранных переносчиков, киназ, дезаминаз, 5′-нуклеотидаз), вовлеченных в метаболические пути активации аналогов нуклеозидов, и механизмы развития резистентности к этим химиопрепаратам.