БИОЛОГИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

Экспрессия опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у больных множественной миеломой

Т.В. Гапонова, Л.П. Менделеева, А.В. Мисюрин, Е.В. Варламова, В.Г. Савченко
«Онкогематология», № 2 2009

Проведено исследование экспрессии опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у 34 больных множественной миеломой (ММ) в дебюте заболевания, а также после выполнениям им химиотерапии по схеме VAD – винкристин, доксорубицин, дексаметазон (n=20) и лечения ингибитором протеасом (n=10). Экспрессия генов PRAME, WT1 и XIAP в клетках костного мозга определялась методом количественной полимеразной цепной реакции. Экспрессия гена PRAME была выявлена у 62% первичных больных ММ, при этом медиана экспрессии составила 0,3%, что почти в 100 раз превышало этот показатель у доноров костного мозга (0,0035%). Экспрессия гена WT1 обнаружена у 20% пациентов, причем она определялась только у PRAME-позитивных больных. Экспрессия гена XIAP имела место у всех больных ММ в момент диагностики, и ее медиана более чем в 10 раз превышала медиану экспрессии гена в контрольной группе доноров (28% против 2%). В группе больных с гиперэкспрессией PRAME лишь в 25% случаев был получен частичный ответ, в то время как у пациентов с низкой экспрессией PRAME или ее отсутствием проводившаяся VAD-терапия была эффективной в 75% случаев (р=0,06). На фоне лечения бортезомибом уровень экспрессии гена XIAP значительно снижался при достижении полной или частичной ремиссии: с 11–325 (медиана 66) до 1–123% (медиана 20). При резистентности опухоли к проводимой терапии бортезомибом экспрессия XIAP, напротив, повышалась с 16–127 (медиана 36) до 22–528% (медиана 121).