ЛЕЧЕНИЕ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

Оптимизация терапии нативной E. coli-аспарагиназой в протоколе ALL-МВ 2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска

М.Ю. Горошкова, Ю.В. Румянцева, О.В. Алейникова, С.А. Дудкин, Л.Г. Фечина, А.В. Шамардина, О.В. Стренева, К.Л. Кондратчик, Л.М. Минкина, Е.С. Лапотентова, Е.В. Инюшкина, О.Б. Козлова, Е.В. Жуковская, О.П. Хлебникова, Е.В. Башарова, В.Н. Тимофеева, Г.П. Павлова, В.Д. Злобина, О.А. Утробина, Е.С. Банщикова, К.С. Асланян, Е.В. Кондакова, Е.В. Целоусова, Н.В. Мякова, Т.В. Туробова, О.В. Рыскаль, О.Ю. Фукс, Н.Ф. Чипсанова, В.В. Лебедев, С.Р. Варфоломеева, А.И. Карачунский
«Онкогематология», № 3 2008

В работе представлены результаты мультицентрового рандомизированного исследования эффективности двух дозовых режимов COLI-ASP у детей и подростков, больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) стандартной группы риска (СГР), при лечении по протоколу ALL-MB-2002. Основная цель исследования – выяснить, возможно ли снизить дозу COLI-ASP без потери эффективности терапии. В анализ включены первичные больные с ОЛЛ, зарегистрированные в 36 клиниках России и Беларуси, вошедшие в исследование в период с 01.05.2002 г. по 10.10.2006 г. Из 819 пациентов, включенных в анализ, 414 человек получали COLI-ASP в дозе 10 000 ЕД/м2 (контрольная группа), а 405 детей – в дозе 5000 ЕД/м2 (экспериментальная группа). Статистически значимых различий между пациентами 2 групп по полу, возрасту, исходному лейкоцитозу и размеру селезенки обнаружено не было. Результаты исследования показали отсутствие статистически и клинически значимых различий в показателях выживаемости бессобытийной – БСВ, общей – ОВ и безрецидивной – БРВ и частоте рецидивов при использовании двух дозовых режимов COLI-ASP. Однако летальность в ремиссии больных контрольной группы оказалась в 2 раза выше, чем таковая у пациентов экспериментальной группы (р=0,02). При детальном анализе исходов терапии в отдельных подгруппах больных также не выявлено каких-либо различий между контрольной и экспериментальной ветвями исследования. Мультифакторный регрессионный анализ по Коксу показал, что факторами, влияющими на БСВ и БРВ, являются инициальные размеры селезенки, инициальный лейкоцитоз, возраст и ответ на лечение в периоде индукции, но не доза E.Coli аспарагиназы. Нами также обнаружено, что среди пациентов СГР имеется подгруппа больных без факторов риска, для которых уменьшение дозы COLI-ASP может привести к существенному улучшению выживаемости за счет снижения токсичности и летальности в ремиссии.